Kronik Hepatit B (HBV) tanısıyla pegile-interferon-alfa (PEG-IFN-\alpha) tedavisi başlanan… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Kronik Hepatit $B$ ( $HBV$ ) tanısıyla pegile-interferon-alfa ( $PEG-IFN-\alpha$ ) tedavisi başlanan bir hastada, bu ilaç konak hücrede bir dizi antiviral proteinin sentezini indükleyerek etki gösterir. Bu proteinler arasında yer alan ve çift sarmallı RNA ( $dsRNA$ ) tarafından aktiflenen **protein kinaz R ( $PKR$ )**, viral replikasyonu engellemek amacıyla aşağıdaki faktörlerden hangisini fosforilleyerek viral protein sentezini (translasyonu) durdurur?

Ökaryotik başlangıç faktörü 2 ( $eIF-2$ )Answer
B
2',5'-oligoadenilat sentetaz
C
Sinyal iletici ve transkripsiyon aktivatörü 1 ( $STAT-1$ )
D
Janus kinaz 1 ( $JAK-1$ )
E
Ribonükleaz $L$ ( $RNase$ $L$ )

Answer

İnterferon-alfa tarafından indüklenen protein kinaz R (PKR), ökaryotik başlangıç faktörü 2'yi (eIF-2) fosforilleyerek translasyonu inhibe eder.

İnterferon-alfa tedavisi sırasında konak hücrede indüklenen protein kinaz R (PKR), viral replikasyonun bir yan ürünü olan çift sarmallı RNA (dsRNA) ile karşılaştığında aktifleşir. Aktifleşen PKR, ökaryotik başlangıç faktörü 2'nin (eIF-2) alfa alt birimini fosforilleyerek inaktive eder. Bu durum, protein sentezinin başlama kompleksinin oluşumunu engelleyerek viral protein üretimini durdurur.

Step-by-Step Solution

İlacın (PEG-IFN-alfa) temel etki mekanizmasını tanımla.

İnterferonlar, konak hücrede antiviral bir durum (antiviral state) oluşturmak için PKR ve 2',5'-oligoadenilat sentetaz gibi proteinlerin sentezini indükler.

İnterferonlar doğrudan antiviral etki göstermek yerine, hücreyi virüs replikasyonuna karşı dirençli hale getiren genleri aktive ederler.

PKR'nin (Protein Kinaz R) aktivasyon ve etki yolunu analiz et.

PKR, viral replikasyon sırasında oluşan çift sarmallı RNA (dsRNA) varlığında aktifleşir.

dsRNA, virüs enfeksiyonunun bir göstergesidir ve PKR'nin konformasyonel değişikliğe uğrayarak aktifleşmesini sağlar.

Aktifleşen PKR'nin spesifik hücresel hedefini belirle.

Aktif PKR, ökaryotik başlangıç faktörü 2'nin (eIF-2) alfa alt birimini fosforiller.

Bu fosforilasyon, eIF-2'nin geri dönüşümünü engelleyerek translasyonun başlama aşamasında durmasına neden olur.

Key Concept

İnterferonlar, PKR aracılığıyla eIF-2'yi fosforilleyerek translasyonu, 2',5'-oligoadenilat sentetaz ve RNase L aracılığıyla ise mRNA degradasyonunu sağlayarak viral replikasyonu inhibe ederler.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic