Examkin

Question

Difficulty: HardLökotrien Yolağı İnhibitörleri

5555 yaşında, hem kronik astım hem de esansiyel hipertansiyon tanılarıyla oral propranolol kullanmakta olan bir hastanın tedavi şemasına lökotrien modülatörü bir ilaç eklenmiştir. Tedavinin birinci haftasında hastada belirgin bradikardi, halsizlik ve egzersiz intoleransı gelişmiştir. Yapılan farmakokinetik analizde, propranololün hepatik klirensinin azaldığı ve plazma konsantrasyonunun toksik düzeylere ulaştığı saptanmıştır. Bu klinik tabloya ve ilaç etkileşimine neden olan lökotrien yolağı inhibitörü aşağıdakilerden hangisidir?

  1. ZileutonAnswer
  2. B
    Montelukast
  3. C
    Zafirlukast
  4. D
    Teofilin
  5. E
    Kromolin sodyum

Answer

Zileuton
Zileuton, 5-lipooksijenaz enzimini inhibe ederek lökotrien sentezini önleyen bir ajandır. Farmakokinetik olarak, karaciğer mikrozomal enzimlerinden CYP1A2'yi güçlü bir şekilde inhibe eder. Propranolol de CYP1A2 yoluyla metabolize edilen bir ilaç olduğundan, Zileuton ile birlikte kullanımı propranololün hepatik klirensini azaltır, plazma düzeylerini toksik seviyelere çıkarır ve belirgin bradikardi gibi beta-blokör yan etkilerinin şiddetlenmesine yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Hastada gelişen ilaç etkileşiminin mekanizmasını analiz etme.
Propranolol metabolizmasının yavaşlaması sonucu toksik etkilerin (bradikardi) ortaya çıktığı görülmektedir.
Propranolol esas olarak karaciğerde CYP1A2 ve CYP2D6 enzimleri ile metabolize edilir.
2
Seçeneklerdeki lökotrien modülatörlerinin enzim inhibisyon profillerini karşılaştırma.
Zileuton'un güçlü bir CYP1A2 inhibitörü olduğu, Zafirlukast'ın ise CYP2C9 ve CYP3A4'ü inhibe ettiği bilinmektedir.
Lökotrien modülatörleri arasındaki temel farklardan biri, etkiledikleri spesifik sitokrom P450 izoformlarıdır.
3
Klinik tabloya en uygun ilacı seçme.
CYP1A2 inhibisyonu yaparak propranolol klirensini azaltan ajan Zileuton'dur.
Montelukast ve Zafirlukast bu spesifik etkileşime (1A2 üzerinden) neden olmazlar.

Key Concept

Zileuton'un CYP1A2 İnhibisyonu ve İlaç Etkileşimleri
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Lökotrien Yolağı İnhibitörleri

More questions from this topic