Examkin

Question

Difficulty: MediumPulmoner Hipertansiyon İlaçları

Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAHPAH) farmakoterapisinde kullanılan endotelin reseptör antagonistleri (ERAERA) ve prostasiklin analogları ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Bosentan, ETAET_A reseptörlerine ETBET_B reseptörlerinden yaklaşık 100 kat daha yüksek afinite ile bağlanan selektif bir antagonisttir.
  2. Ambrisentan, Bosentan ile kıyaslandığında daha yüksek ETAET_A selektivitesine sahiptir ve karaciğer enzimlerini (ALT/ASTALT/AST) yükseltme riski daha düşüktür.Answer
  3. C
    Epoprostenol, plazma yarı ömrünün yaklaşık 24 saat olması sayesinde günde tek doz subkutan enjeksiyonla uygulanan bir prostasiklin analoğudur.
  4. D
    Bosentan, CYP3A4CYP3A4 enzimini inhibe ederek eş zamanlı kullanılan oral kontraseptiflerin plazma seviyelerini ve doğum kontrol etkinliğini artırır.
  5. E
    Endotelin reseptör antagonistleri, vasküler düz kas hücrelerinde teratojenik etki göstermedikleri için gebelik sırasında güvenle kullanılırlar.

Answer

Ambrisentan, Bosentan ile kıyaslandığında daha yüksek ETAET_A selektivitesine sahiptir ve karaciğer enzimlerini yükseltme riski daha düşüktür.
Ambrisentan, ETAET_A reseptörlerine karşı oldukça selektiftir. Bu selektivite, vazokonstriktör ve proliferatif olan ETAET_A reseptörlerini bloke ederken, vazodilatör prostasiklin ve NONO salınımına aracılık eden ETBET_B reseptörlerinin fonksiyonunu korur. Ayrıca, Bosentan'ın aksine safra tuzu transport proteinlerini (BSEP) anlamlı derecede etkilemediği için hepatotoksisite riski çok düşüktür.

Step-by-Step Solution

1
Endotelin reseptör antagonistlerinin selektivitesini değerlendir
Bosentan non-selektif (ETA/ETBET_A/ET_B), Ambrisentan ise selektif ETAET_A antagonistidir.
Reseptör selektivitesi ilaçların yan etki profilini ve etki mekanizmasını doğrudan etkiler.
2
İlaçların karaciğer üzerindeki yan etkilerini karşılaştır
Bosentan'ın hepatotoksisite riski yüksektir (%10), Ambrisentan'da ise bu risk çok düşüktür (%1'den az).
Bosentan safra tuzu transport proteinlerini (BSEP) inhibe ederek kolestatik hasara yol açabilir.
3
Prostasiklin analoglarının kinetik ve uygulama yollarını gözden geçir
Epoprostenol çok kısa yarı ömürlüdür (IV infüzyon), İloprost ise inhalasyon yoluyla uygulanır.
Bu ajanların vasküler stabilite ve yarı ömür farkları uygulama yollarını belirler.

Key Concept

PAH tedavisinde kullanılan vazoaktif ajanların reseptör selektivitesi, hepatotoksisite profilleri ve kinetik etkileşimleri arasındaki farklar.
Rate this question

Topics

Pulmoner Hipertansiyon İlaçları

More questions from this topic