Examkin

Question

Difficulty: Very hardAntiviral İlaçlar

3434 yaşında AIDS tanılı erkek hasta, görme keskinliğinde azalma şikayetiyle başvuruyor. Oftalmolojik muayenede her iki retinada yaygın eksuda ve hemoraji ("pizza peyniri ve ketçap" görünümü) saptanıyor. Hastaya başlanan gansiklovir tedavisine 33 hafta sonunda klinik yanıt alınamıyor ve yapılan direnç testlerinde viral UL97UL97 protein kinaz geninde mutasyon olduğu doğrulanıyor. Bu hastada gansiklovir direncinin üstesinden gelmek amacıyla kullanılabilecek olan sidofovir (cidofovir) ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi, bu ilacın dirençli suşa karşı etkili olmasını sağlayan temel mekanizmadır?

  1. A
    Pirofosfat analoğu olması sayesinde viral DNA polimerazı non-kompetitif olarak inhibe etmesi
  2. Bir nükleotid (fosfonat) analoğu olması ve yapısındaki fosfat benzeri grup sayesinde aktivasyon için viral bir enzime gereksinim duymamasıAnswer
  3. C
    Guanin nükleozid analoğu olup, sadece konak hücre kinazları tarafından doğrudan aktif trifosfat formuna dönüştürülmesi
  4. D
    Viral RNA bağımlı RNA polimerazı (RdRp) "cap-snatching" aşamasında inhibe ederek viral replikasyonu durdurması
  5. E
    Viral zarf proteinlerinden gp120'ye bağlanarak virüsün CD4 reseptörüne tutunmasını engellemesi

Answer

Sidofovir bir nükleotid (fosfonat) analoğu olması ve yapısındaki fosfat benzeri grup sayesinde aktivasyon için viral bir enzime (UL97) gereksinim duymaması nedeniyle dirençli suşa karşı etkilidir.
Sidofovir, kimyasal yapısı gereği bir nükleotid (fosfonat) analoğudur. Gansiklovir gibi nükleozid analogları, aktif formlarına dönüşmek için ilk fosforilasyon basamağında viral bir enzime (CMV için UL97UL97 kinaz) ihtiyaç duyarlar. Ancak sidofovir yapısında zaten fosfat benzeri bir grup (fosfonat) taşıdığı için viral kinaz basamağını atlar ve doğrudan konak hücre kinazları tarafından aktive edilir. Bu nedenle UL97UL97 mutasyonu nedeniyle gelişen gansiklovir direncinde etkili bir seçenektir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu ve direnç durumunu tanımlayın.
Hasta CMV retiniti olup, gansiklovire dirençli (UL97UL97 mutasyonu) bir suşla enfektedir.
Gansiklovirin aktive olabilmesi için ilk fosforilasyonu viral UL97UL97 kinaz tarafından yapılmalıdır; bu gendeki mutasyon direnç oluşturur.
2
Alternatif ilaçların (sidofovir ve foskarnet) biyokimyasal özelliklerini karşılaştırın.
Foskarnet bir pirofosfat analoğudur ve aktivasyon gerektirmez. Sidofovir ise bir nükleotid (fosfonat) analoğudur.
İlaçların etki mekanizmalarını bilmek, neden dirençli suşlarda etkili olduklarını anlamayı sağlar.
3
Sidofovirin aktivasyon yolunu belirleyin.
Sidofovir, yapısında fosfonat grubu içerdiği için viral kinaza (UL97UL97) ihtiyaç duymaz; sadece hücresel kinazlarla aktifleşir.
Bu özellik, UL97UL97 mutasyonu olan gansiklovire dirençli CMV suşlarına karşı sidofovirin etkili olmasını sağlar.

Key Concept

Sidofovir (Cidofovir), bir sitozin nükleotid (fosfonat) analoğudur. Diğer nükleozid analoglarından (asiklovir, gansiklovir) farklı olarak, aktivasyon için gereken ilk fosforilasyon basamağı için viral enzimlere (Viral TK veya UL97) ihtiyaç duymaz.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Antiviral İlaçlar

More questions from this topic