Question

Difficulty: Very hardGastrointestinal Hormonlar ve Peptitler

Gastrointestinal sistem hormonları arasında yapısal benzerlikler, reseptör düzeyinde çapraz etkileşimlere ve fonksiyonel örtüşmelere olanak tanır. Özellikle gastrin ve kolesistokinin (CCKCCK) ailesi, aynı C-terminal tetrapeptit dizisini paylaştıkları için benzer reseptör sistemlerini kullanırlar. Gastrin ve kolesistokinin (CCKCCK) reseptörlerinin özellikleri ve bu hormonların bağlanma afiniteleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Kolesistokinin-1 (CCK1CCK_1) reseptörleri, gastrointestinal sistemde hem gastrinin hem de kolesistokinin'in asit salgılatıcı etkilerine benzer düzeyde aracılık eder.
  2. CCK2CCK_2 reseptörleri hem gastrine hem de kolesistokinin'e benzer yüksek afinite gösterirken; CCK1CCK_1 reseptörleri sülfatlanmış kolesistokinin için yüksek oranda seçicidir.Answer
  3. C
    Parietal hücreler ve enterokromafin benzeri (ECLECL) hücreler üzerinde baskın olarak bulunan reseptör tipi kolesistokinin-1 (CCK1CCK_1) olup, gastrin tarafından düşük afinite ile uyarılır.
  4. D
    Kolesistokinin molekülünün pankreas asiner hücrelerindeki reseptörlerine (CCK1CCK_1) bağlanabilmesi için C-terminalindeki 7. konumdaki tirozinin sülfatlanmamış olması gerekir.
  5. E
    Gastrin-kolesistokinin reseptör ailesi, ligand bağlanması sonrası hücre içinde birincil olarak siklik AMPAMP (cAMPcAMP) artışına yol açarak protein kinaz AA'yı aktive eder.

Answer

CCK2CCK_2 reseptörlerinin her iki hormona da benzer ilgi göstermesi, buna karşın CCK1CCK_1 reseptörlerinin sülfatlanmış kolesistokinin'e seçici olması doğrudur.
Kolesistokinin reseptörleri iki tiptir: CCK1CCK_1 (CCK−ACCK-A, 'Alimentary') ve CCK2CCK_2 (CCK−BCCK-B, 'Brain'). CCK1CCK_1 reseptörleri sülfatlanmış CCKCCK moleküllerine karşı son derece seçicidir ve gastrini neredeyse hiç tanımazlar. Buna karşılık CCK2CCK_2 reseptörleri, hem gastrini hem de CCKCCK'yı aynı yüksek afinite ile bağlar. Bu nedenle gastrin, midede CCK2CCK_2 reseptörleri üzerinden asit salgısını uyarırken, CCKCCK ancak çok yüksek farmakolojik dozlarda bu reseptörleri etkileyebilir; ancak fizyolojik olarak pankreasta CCK1CCK_1 üzerinden enzim salgılatır.

Step-by-Step Solution

1
Hormon yapılarını karşılaştır.
Gastrin ve CCKCCK aynı C-terminal dizisine sahiptir.
Reseptörlerin ligand tanıma bölgesindeki benzerlik bu ortak diziden kaynaklanır.
2
Reseptör tiplerini ve lokalizasyonlarını belirle.
CCK1CCK_1 (CCK−ACCK-A) pankreas/safra kesesinde, CCK2CCK_2 (CCK−BCCK-B) beyin/midede bulunur.
Lokalizasyon farkı, hormonun fizyolojik etkisinin (enzim salgısı vs. asit salgısı) nerede oluşacağını belirler.
3
Bağlanma özgüllüğünü değerlendir.
CCK2CCK_2 hem gastrini hem CCKCCK'yı bağlar; CCK1CCK_1 sadece CCKCCK'yı bağlar.
CCK1CCK_1 reseptörü, tirozin sülfat grubunun 7. pozisyonda olmasına duyarlıdır, gastrinde bu grup 6. pozisyondadır veya yoktur.

Key Concept

Gastrin-CCK Reseptör Ailesi ve Afinite Farklılıkları
Rate this question