Examkin

Question

Difficulty: HardMHC ve Antijen İşleme-Sunma

Antijen sunan hücrelerde (APC), eksojen yolla alınan proteinlerin işlenmesi ve MHC sınıf II molekülleri ile sunulması karmaşık bir moleküler mekanizma ile gerçekleşir. Bu süreçte yer alan değişmez zincir (invariant chain - LiLi), CLIPCLIP (class II-associated invariant chain peptide) ve HLA−DMHLA-DM gibi bileşenlerin fonksiyonları düşünüldüğünde, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. HLA−DMHLA-DM, asidik endozomlarda CLIPCLIP molekülünün MHC sınıf II'nin peptit bağlama oluğundan ayrılmasını katalizleyerek uygun antijenik peptitlerin bağlanmasını sağlar.Answer
  2. B
    TAPTAP (Transporter associated with antigen processingTransporter\ associated\ with\ antigen\ processing) proteinleri, endozomlarda oluşan eksojen peptitlerin MHC sınıf II moleküllerine yüklenmesi için sitozolden veziküllere taşınmasını gerçekleştirir.
  3. C
    Değişmez zincir (LiLi), MHC sınıf II moleküllerinin peptit bağlama oluğuna bağlanarak bu oluğun endoplazmik retikulum içerisinde endojen peptitlerle erken dolmasını engeller.
  4. D
    Proteazomlar, endozom içerisine alınan eksojen proteinleri HLA−DRHLA-DR molekülleri tarafından sunulacak uygun uzunluktaki peptitlere parçalayan temel enzim kompleksidir.
  5. E
    HLA−AHLA-A, HLA−BHLA-B ve HLA−CHLA-C molekülleri, endozomal bölmede CLIPCLIP değişimi sonrası eksojen antijenleri CD4+CD4^+ T lenfositlere sunar.

Answer

HLA-DM molekülünün asidik endozomlarda CLIP'in MHC sınıf II oluğundan ayrılmasını sağlayarak eksojen peptitlerin bağlanmasına olanak tanıdığı ifadesi doğrudur.
MHC sınıf II molekülleri ER'de sentezlendikten sonra peptit bağlama olukları Li zinciri tarafından bloke edilir. Endozomal sisteme geçildiğinde Li zinciri sindirilir ve geriye CLIP kalır. HLA-DM, bir MHC sınıf II benzeri molekül olmasına rağmen antijen sunmaz; görevi asidik ortamda CLIP'in MHC-II oluğundan ayrılmasını kolaylaştırmak ve böylece eksojen antijenlerin oluğa yerleşmesini sağlamaktır.

Step-by-Step Solution

1
MHC sınıf II sentezi ve ER aşamasını değerlendir
MHC sınıf II (HLA-DR, DP, DQ) endoplazmik retikulumda (ER) sentezlenir. Peptit bağlama oluğu, değişmez zincir (Invariant chain - Li) ile kapatılır.
ER'deki endojen peptitlerin (MHC sınıf I için olanlar) MHC sınıf II'ye erken bağlanmasını önlemek gerekir.
2
Veziküler taşınma ve Li zinciri parçalanmasını analiz et
MHC II-Li kompleksi Golgi üzerinden endozomlara geçer. Burada Li zinciri proteazlarca parçalanır ve geriye sadece oluğu kapatan küçük bir parça olan CLIP kalır.
Antijenik peptitlerin bağlanabilmesi için oluğun açılması sürecinin başlaması gerekir.
3
HLA-DM ve peptit değişimini incele
HLA-DM molekülü, CLIP'in oluktan ayrılmasını katalizler ve endozomdaki eksojen peptitlerin MHC sınıf II'ye yüklenmesini (peptide editing) sağlar.
Bu adım, MHC sınıf II yolunun en kritik düzenleyici ve spesifik basamağıdır.

Key Concept

MHC sınıf II eksojen antijen işleme yolunda HLA-DM'in CLIP değişimini sağlayan katalitik rolü.

Practice More

MHC sınıf I ve II yollarındaki şaperon molekülleri (Tapasin vs HLA-DM) karşılaştırmalı olarak tekrar edilmelidir.
Estimated Time:1m 30s

Topics

MHC ve Antijen İşleme-Sunma

More questions from this topic