Malign melanom tanısıyla takip edilen bir hastadan alınan tümör dokusu örneklerinde, yoğun… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Malign melanom tanısıyla takip edilen bir hastadan alınan tümör dokusu örneklerinde, yoğun $CD8^{+}$ $T$ lenfosit infiltrasyonu olmasına rağmen tümörün progresyon gösterdiği saptanmıştır. Yapılan moleküler analizlerde, tümör mikroçevresinde triptofan aminoasidinin tükendiği ve metabolit olarak kinürenin seviyelerinin arttığı; bu durumun efektör $T$ hücrelerini anerjik hale getirirken $FOXP3^{+}$ regülatör $T$ hücrelerinin ( $T_{reg}$ ) sayıca artışına yol açtığı belirlenmiştir. Bu süreçte rol oynayan ve tümörün immün sistemden kaçışında anahtar role sahip olan mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

İndolamin 2,3-dioksijenaz ( $IDO$ ) ekspresyonuAnswer
B
Programlı ölüm ligandı-1 ( $PD-L1$ ) artışı
C
$MHC$ Sınıf I moleküllerinin aşağı regülasyonu
D
Tümör hücrelerinden $IL-10$ salınımı
E
Fas ligand ( $FasL$ ) ekspresyonu

Answer

Tümör hücreleri ve bazı dendritik hücreler tarafından üretilen İndolamin 2,3-dioksijenaz (IDO) enzimi, triptofanı kinürenine dönüştürerek immün baskılayıcı bir mikroçevre oluşturur.

İndolamin 2,3-dioksijenaz (IDO), triptofan aminoasidini kinürenine dönüştüren bir enzimdir. Tümör mikroçevresinde triptofanın tükenmesi, efektör

T

hücrelerinin hücre siklusunun durmasına (G1 fazında takılma) ve anerjiye yol açar. Aynı zamanda oluşan kinürenin metabolitleri,

FOXP3^{+}

regülatör

T

hücrelerinin gelişimini destekleyerek immün toleransı artırır.

Step-by-Step Solution

Tümör mikroçevresindeki biyokimyasal ipuçlarını değerlendir.

Triptofan aminoasidinde azalma ve kinürenin seviyelerinde artış saptandı.

Bu metabolik değişiklik, triptofan katabolizmasının hızlandığını gösterir.

Bu metabolik yolu katalize eden anahtar enzimi tanımla.

İndolamin 2,3-dioksijenaz (IDO) enzimi triptofanı kinürenin yoluna sokar.

IDO, tümör immünolojisinde bilinen en önemli metabolik kaçış mekanizmalarından biridir.

Metabolik değişikliğin hücresel immün yanıt üzerindeki etkilerini analiz et.

Triptofan yokluğu efektör T hücrelerini durdururken, kinürenin varlığı regülatör T hücrelerini (

T_{reg}

) artırır.

Kinürenin, aril hidrokarbon reseptörü (AhR) aracılığıyla saf T hücrelerinin regülatör T hücresine dönüşümünü teşvik eder.

Key Concept

Tümör mikroçevresinde İndolamin 2,3-dioksijenaz (IDO) aracılı triptofan tükenmesi, efektör T hücrelerini inhibe eder ve regülatör T hücrelerini indükler.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic