Examkin

Question

Difficulty: Very hardNöromüsküler Kavşak Fizyolojisi

Nöromüsküler kavşakta 'Güvenlik Faktörü' (Safety Factor), motor sinir uyarısı ile oluşan son plak potansiyeli (EPPEPP) genliğinin, kas lifinde aksiyon potansiyeli tetiklemek için gereken eşik değerin üzerinde olma derecesini ifade eder. Normal fizyolojik koşullarda bu faktör oldukça yüksektir (3−43-4 kat), bu da her sinir uyarısının mutlaka bir kas kasılmasıyla sonuçlanmasını garanti eder.

Aşağıdaki farmakolojik ajanlardan hangisi, istirahat halindeki bir nöromüsküler kavşakta tekil bir uyarım ile oluşan iletimi başlangıçta etkilemezken; tekrarlayan yüksek frekanslı uyarımlar sırasında asetilkolin (AChACh) sentez hızını kısıtlayarak güvenlik faktörünün zamanla eşik değerin altına düşmesine ve nöromüsküler iletim bloğuna neden olur?

  1. HemikolinyumAnswer
  2. B
    Vesamicol
  3. C
    Botulinum toksini
  4. D
    Kürar (dd-tübokürarin)
  5. E
    Magnezyum (Mg2+Mg^{2+})

Answer

Hemikolinyum, presinaptik uçta kolin geri alımını engelleyerek asetilkolin sentezini kısıtlayan ve yüksek frekanslı uyarımlarda iletim bloğuna neden olan ajandır.
Hemikolinyum, presinaptik sinir ucunda bulunan yüksek afiniteli sodyum-kolin kotransportırını bloke eder. Bu taşıyıcı, asetilkolin (AChACh) sentezi için hız kısıtlayıcı basamak olan kolin geri alımından sorumludur. Tek bir uyarıda, hazırda bekleyen veziküller yeterli olduğu için iletim gerçekleşir. Ancak yüksek frekanslı (tetanik) uyarımlar sırasında AChACh depoları hızla boşalır ve kolin geri alımı yapılamadığı için yeni AChACh sentezlenemez. Bu durum, salınan kuantal içeriğin (mm) azalmasına, EPPEPP genliğinin eşik değerin altına düşmesine ve iletimin kopmasına (güvenlik faktörünün kaybı) neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Güvenlik faktörü kavramını analiz et
EPPEPP genliğinin eşik değerden büyük olması (normalde EPP≈−20 mVEPP \approx -20\ mV, Eşik ≈−50 mV\approx -50\ mV)
İletimin başarısız olması için EPPEPP genliğinin bu eşik değerin altına düşmesi gerekir.
2
Asetilkolin yaşam döngüsünü değerlendir
Kolin geri alımı →\rightarrow Sentez (ChATChAT aracılığıyla) →\rightarrow Veziküler depolama →\rightarrow Salınım
Soruda sentez hızının kısıtlanmasına bağlı bir 'yorulma' (depletion) mekanizması sorulmaktadır.
3
Farmakolojik ajanların etki mekanizmalarını karşılaştır
Hemikolinyum kolin geri alımını (sentezi), Vesamicol depolamayı, Botox ise salınımı etkiler.
Yüksek frekanslı uyarımda 'sentez yetersizliği' nedeniyle bloğa neden olan spesifik ajan hemikolinyumdur.

Key Concept

Nöromüsküler Kavşakta Güvenlik Faktörü ve ACh Metabolizması

Alternative Method

Klinik korelasyon: Miyastenia Gravis'te reseptör sayısı azaldığı için güvenlik faktörü düşüktür ve düşük frekanslı uyarımda bile iletim bloğu (decrement) görülür. Lambert-Eaton'da ise kalsiyum girişi azaldığı için başlangıç iletisi zayıftır, ancak yüksek frekanslı uyarımda kalsiyum birikimiyle iletim iyileşir (increment). Hemikolinyum ise başlangıçta normal olup yüksek frekansta tükenme (fatigue) gösteren farklı bir modeldir.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Nöromüsküler Kavşak Fizyolojisi

More questions from this topic