İmmün sistemin tümör hücrelerine karşı oluşturduğu yanıtın düzenlenmesinde kontrol noktası… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

İmmün sistemin tümör hücrelerine karşı oluşturduğu yanıtın düzenlenmesinde kontrol noktası (checkpoint) molekülleri kritik rol oynar. Antijen sunan hücreler üzerindeki $B7$ ( $CD80/86$ ) ligandlarına, yardımcı uyaran (ko-stimülatör) reseptör olan $CD28$ 'den çok daha yüksek bir ilgiyle (afinite) bağlanarak T lenfositlerine inhibitör sinyal gönderen molekül aşağıdakilerden hangisidir?

CTLA-4Answer
B
PD-1
C
CD40
D
OX40
E
CD137 (4-1BB)

Answer

Doğru yanıt CTLA-4'tür (Sitotoksik T lenfosit ilişkili protein 4).

CTLA-4 (

CD152

), T lenfositleri üzerinde eksprese edilen ve antijen sunan hücrelerdeki

B7

(

CD80/86

) moleküllerine

CD28

'den çok daha yüksek bir afiniteyle bağlanan inhibitör bir reseptördür. Bu bağlanma sonucunda T hücresinin aktivasyonu engellenir ve tümör hücreleri immün sistemden kaçma şansı bulur.

Step-by-Step Solution

T hücre aktivasyonu için gereken sinyal mekanizmasının belirlenmesi.

T hücreleri aktive olmak için iki temel sinyale ihtiyaç duyar: TCR-MHC etkileşimi (1. sinyal) ve CD28-B7 etkileşimi (2. sinyal).

Sadece TCR uyarısı anarjiye ( yanıtsızlık) yol açtığından, ko-stimülasyon gereklidir.

CTLA-4 molekülünün B7 ligandları için rekabetinin değerlendirilmesi.

CTLA-4, CD28 ile aynı ligandlara (B7-1 ve B7-2) bağlanır ancak bu ligandlara olan afinitesi CD28'den kat kat fazladır.

Yüksek afiniteli bağlanma, CD28'in B7'ye bağlanmasını fiziksel olarak engeller ve T hücresine negatif (baskılayıcı) sinyal iletir.

Tümör immünolojisi bağlamında sonucun yorumlanması.

Tümör mikroçevresinde CTLA-4'ün uyarılması, antitümör T hücre yanıtının erken evrede sönmesine neden olur.

Bu mekanizma, tümörün immün denetimden kaçış (immune escape) stratejilerinden biridir.

Key Concept

T hücre kontrol noktası (checkpoint) molekülleri ve CTLA-4'ün B7 ligandları için CD28 ile rekabetçi inhibisyonu.

Estimated Time:1m 15s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic