Examkin

Question

Difficulty: HardT Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

T hücre aktivasyonu sürecinde, naif T hücrelerinin klonal genişlemeye (proliferasyon) girebilmesi için düşük afiniteli IL−2IL-2 reseptörünün (IL−2RβγIL-2R\beta\gamma), CD25CD25 (α\alpha zinciri) ekspresyonu ile yüksek afiniteli forma dönüşmesi kritiktir. Bir deneyde, antijenle uyarılan T hücrelerinin yüzeyinde CD25CD25 ekspresyonunun artmadığı ve hücrelerin proliferasyon fazına geçemediği gözlenmiştir.

Bu durumun aşağıdaki mekanizmalardan hangisindeki bir aksaklıktan kaynaklanması en olasıdır?

  1. CD28CD28 aracılı kostimülatör sinyal iletimiAnswer
  2. B
    MHCMHC moleküllerinin antijen işleme ve sunum yolağı
  3. C
    Ortamda IFN−γIFN-\gamma sitokininin eksikliği
  4. D
    Doğal bağışıklık hücrelerinde kompleman aktivasyonu
  5. E
    B lenfositlerinde antijen tanınması sonrası izotip değişimi

Answer

T hücrelerinin proliferasyonu için gerekli olan yüksek afiniteli IL−2IL-2 reseptörünün (CD25CD25) ekspresyonu, CD28CD28 aracılı kostimülatör sinyal iletimine bağlıdır.
T hücrelerinin başarılı bir şekilde aktive olup çoğalabilmesi için iki temel sinyal gereklidir: TCR aracılı antijen tanıma (Sinyal 1) ve CD28CD28 aracılı kostimülasyon (Sinyal 2). Kostimülatör sinyal, IL−2IL-2 sitokininin mRNA stabilitesini ve transkripsiyonunu artırmasının yanı sıra, IL−2IL-2 reseptörünün yüksek afiniteli olmasını sağlayan CD25CD25 (α\alpha zinciri) molekülünün yüzeyde eksprese edilmesini indükler. CD25CD25 yokluğunda hücreler ortamdaki IL−2IL-2'ye duyarlı hale gelemez ve proliferasyon döngüsüne giremezler.

Step-by-Step Solution

1
CD25CD25 molekülünün fonksiyonunu tanımla.
CD25CD25, IL−2IL-2 reseptörünün α\alpha zinciridir ve reseptörün antijene olan afinitesini artırarak proliferasyonu başlatır.
Naif T hücreleri sadece düşük afiniteli reseptör taşır; aktivasyon için yüksek afiniteli form gereklidir.
2
Aktivasyon sinyallerini analiz et.
Sinyal 1 (TCR-MHC) antijeni tanır, Sinyal 2 (CD28CD28-B7B7) ise hayati genlerin ekspresyonunu uyarır.
CD25CD25 ve IL−2IL-2 sentezi, CD28CD28 üzerinden gelen sinyallerle (NF-κ\kappa B ve AP-1 aktivasyonu) maksimum düzeye ulaşır.
3
Deneydeki aksaklığı yorumla.
CD25CD25 ekspresyonu artmadığına göre, bu geni indükleyen kostimülasyon basamağı hatalıdır.
Yalnızca Sinyal 1'in varlığı genellikle anerjiye veya yetersiz aktivasyona yol açar.

Key Concept

T hücre aktivasyonunda Sinyal 2 (CD28CD28) ve IL−2RαIL-2R\alpha (CD25CD25) ilişkisi
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

T Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

More questions from this topic