Examkin

Question

Difficulty: Very hardPirimidin Yıkımı

Hücre yıkımının arttığı klinik tablolarda idrarla atılımı artan ve timin katabolizmasının bir göstergesi olarak kabul edilen β\beta-aminoizobütirat'ın metabolik akıbeti ve özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Valin katabolizması sonucu oluşan L-izomerinden farklı olarak D-konfigürasyonundadır ve metilmalonil semialdehit üzerinden süksinil-CoA'ya dönüştürülür.Answer
  2. B
    Sitozin ve urasil yıkım ürünü olan β\beta-alanin ile aynı metabolik yolu izleyerek malonil-CoA üzerinden yağ asidi sentezine doğrudan katılır.
  3. C
    Pürin yıkımında olduğu gibi pirimidin halkası da parçalanmadan korunur ve ksantin oksidaz aracılığıyla suda çözünürlüğü düşük ürik asit türevlerine dönüşür.
  4. D
    Hız kısıtlayıcı basamak olan dihidropirimidin dehidrogenaz enzimi tarafından sadece RNA kaynaklı pirimidinlerin yıkımıyla sentezlenir.
  5. E
    Karaciğerde transaminasyon reaksiyonuna girerek doğrudan piruvat ve amonyak oluşturur, böylece glukoneogenez için temel substrat sağlar.

Answer

Timin yıkımıyla oluşan D-β\beta-aminoizobütirat, metilmalonil semialdehit üzerinden süksinil-CoA'ya dönüştürülerek metabolize edilir.
Timin yıkımı sonucunda oluşan β\beta-aminoizobütirat, D-izomeri formundadır. Bu molekül metilmalonil semialdehit üzerinden süksinil-CoA'ya dönüştürülerek trikarboksilik asit (TCA) döngüsüne dahil olur. Valin katabolizması sırasında da β\beta-aminoizobütirat oluşur ancak bu L-izomeri formundadır. Bu ayrım biyokimyasal açıdan kritiktir.

Step-by-Step Solution

1
Timin bazının ilk yıkım basamağını tanımla.
Timin, dihidropirimidin dehidrogenaz (DPD) enzimi ile NADPH kullanılarak dihidrotimine indirgenir.
Bu basamak pirimidin yıkım yolunun hız kısıtlayıcı adımıdır.
2
Halkanın açılma sürecini belirle.
Dihidrotimin, dihidropirimidinaz enzimi ile su katılarak β\beta-üreidoizobütirat'a dönüştürülür ve halka yapısı açılır.
Pürinlerden farklı olarak pirimidin halkası metabolizma sırasında tamamen açılır.
3
Son amino asit ürününün oluşumunu incele.
β\beta-üreidoizobütiraz enzimi aracılığıyla CO2CO_2 ve NH4+NH_4^+ ayrılarak β\beta-aminoizobütirat oluşur.
Bu ürün bir non-protein amino asittir ve timine özgü bir yıkım göstergesidir.
4
Metabolik akıbeti valin yolu ile karşılaştır.
Timinden gelen D-izomeri, metilmalonil semialdehit üzerinden süksinil-CoA'ya dönüşür. Valin ise L-izomerini oluşturur.
Stereoizomerik fark, kaynağın (amino asit vs nükleotid) ayırt edilmesini sağlar.

Key Concept

Pirimidin katabolizması son ürünlerinin (β\beta-alanin ve β\beta-aminoizobütirat) suda çözünürlüğü yüksektir ve spesifik karbon iskeletleri üzerinden TCA döngüsü ara ürünlerine (Malonil-CoA/Süksinil-CoA) katılırlar.

Hints

1
Pirimidin yıkım ürünlerinin pürinlerin aksine suda çok iyi çözündüğünü hatırlayın.
2
Urasil/Sitozin yıkımı ile Timin yıkımı arasındaki temel fark, oluşan β\beta-amino asitlerin karbon sayıları ve akıbetleridir.
3
Timin (5-metilurasil) yapısındaki ekstra metil grubu, yıkım ürününün süksinil-CoA gibi dallı zincirli karbon iskeletlerine benzemesine neden olur.

Practice More

Dihidropirimidin dehidrogenaz (DPD) eksikliğinin 5-fluorourasil tedavisi alan hastalardaki klinik önemini inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Pirimidin Yıkımı

More questions from this topic