Malign bir tümörün mikroçevresinde, tümöre özgü lenfositlerin infiltre olmasına rağmen antitümör etkinliğin kaybolduğu ve bu hücrelerin 'tükenmişlik' (exhaustion) fenotipine girdiği saptanmıştır. Bu tabloya neden olan ve esas olarak periferik dokularda efektör fazdaki hücre yanıtını kısıtlayan immün kontrol noktası (immune checkpoint) mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- Aktif hücrelerinde eksprese edilen PD-1 reseptörünün, tümör hücrelerindeki PD-L1 ligandı ile etkileşerek inhibitör sinyal iletmesiAnswer
- BLenf nodlarında hücresi aktivasyonu (priming) sırasında CTLA-4 molekülünün, B7 molekülleri için CD28 ile yarışarak aktivasyonu engellemesi
- CTümör hücrelerinde MHC Sınıf I ekspresyonunun azalması sonucu antitümör antijenlerin CD4+ yardımcı hücrelerine sunulamaması
- DTümör mikroçevresinden salınan yüksek düzeydeki IL-12 ve IFN-gama sitokinlerinin sitotoksik hücre aktivitesini doğrudan inhibe etmesi
- EAntijen sunan hücrelerdeki B7-1/2 moleküllerinin, hücrelerindeki CD28 reseptörüne bağlanarak Tip I hipersensitivite reaksiyonunu indüklemesi
Answer
Aktif T hücrelerinde eksprese edilen PD-1 reseptörünün, tümör hücrelerindeki PD-L1 ligandı ile etkileşerek inhibitör sinyal iletmesi
PD-1 (Programmed Cell Death-1) reseptörü, aktive olmuş T hücrelerinin yüzeyinde bulunur. Tümör hücreleri veya mikroçevredeki diğer hücreler PD-L1/2 eksprese ederek bu reseptöre bağlanır ve T hücresine inhibitör sinyal gönderir. Bu durum, T hücrelerinin 'exhaustion' (tükenmişlik) fenotipine girmesine ve antitümör etkinliğin periferik dokuda (tümör odağında) baskılanmasına neden olur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
İmmün kontrol noktalarının (CTLA-4 vs PD-1) etki yeri ve evresi farkı
Practice More
İnhibitör kontrol noktalarını hedefleyen monoklonal antikorların (Pembrolizumab, Nivolumab, İpilimumab) farmakolojik etkilerini gözden geçirin.
Estimated Time:2m 0s