Examkin

Question

Difficulty: Very hardFırsatçı Küf Mantarları: Aspergillus

Akut myeloid lösemi (AMLAML) nedeniyle indüksiyon kemoterapisi alan ve 1515 gündür ağır nötropenisi (<100<100 /mm3/mm^3) devam eden 4545 yaşında bir erkek hastada; yüksek ateş, öksürük ve hemoptizi gelişmiştir. Toraks BTBT'de sağ üst lobda "halo belirtisi" gösteren nodüler lezyon saptanmış ve serum galaktomannan indeksi 3.23.2 bulunmuştur. İzole edilen Aspergillus fumigatusAspergillus \ fumigatus suşunun moleküler analizinde, konak demir bağlayıcı proteinleriyle rekabet etmesini sağlayan "non-ribozomal peptid sentetaz" (NRPSNRPS) enzim kompleksinde fonksiyonel bir mutasyon saptanmıştır.

Bu mutasyonun, aşağıdaki virülans faktörlerinden hangisinin sentezini engelleyerek mantarın doku invazyonu ve büyüme yeteneğini kısıtlaması en olasıdır?

  1. A
    DHN-melanin
  2. B
    Gliotoksin
  3. Siderofor (Triasetilfuzarinin C)Answer
  4. D
    Kapsül (Glukuronoksilomannan)
  5. E
    Elastaz

Answer

Siderofor (Triasetilfuzarinin C)
Aspergillus fumigatus, konak dokusunda demir kısıtlı bir ortamla karşılaşır. Hayatta kalabilmek ve çoğalabilmek için transferrin gibi konak proteinlerine bağlı olan demiri koparması gerekir. Bu işlem, hücre dışına salgılanan ve demiri yüksek afiniteyle bağlayan triasetilfuzarinin C (TAFC) gibi sideroforlar aracılığıyla gerçekleştirilir. Sideroforların biyosentezi, SidC ve SidD gibi non-ribozomal peptid sentetaz (NRPS) enzimleri tarafından yönetilir. Bu sistemdeki bir defekt, mantarın demir ihtiyacını karşılayamamasına ve virülansının dramatik şekilde azalmasına neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tablonun ve etkenin tanımlanması
Hasta ağır nötropenik ve invaziv pulmoner aspergillozis (İPA) tablosu (halo belirtisi, galaktomannan pozitifliği) sergilemektedir; etken Aspergillus fumigatus'tur.
Tanıya gidilmesi virülans faktörlerinin hangi mantar türü üzerinden değerlendirileceğini belirler.
2
Biyokimyasal yolun ve moleküler ipucunun analizi
Non-ribozomal peptid sentetaz (NRPS) kompleksi, mantarlarda spesifik sekonder metabolitlerin ve sideroforların sentezinden sorumludur.
Sideroforlar (Triasetilfuzarinin C ve Ferrikrosin), Aspergillus'ta demir şelasyonu için gerekli NRPS ürünleridir.
3
Fonksiyonel eşleştirme yapılması
Sideroforlar, konak proteinlerinden (transferrin vb.) demiri kopararak mantarın kullanımına sunan temel virülans mekanizmasıdır.
Soru kökünde belirtilen 'demir bağlayıcı proteinlerle rekabet' ifadesi doğrudan siderofor işlevini tanımlar.

Key Concept

Aspergillus fumigatus'un invaziv kapasitesinde demir kazanımı (sideroforlar) ve NRPS sisteminin rolü.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Fırsatçı Küf Mantarları: Aspergillus

More questions from this topic