yaşında, hiperlipidemi tanısıyla simvastatin ( mg/gün) kullanan bir hastaya, boğaz ağrısı ve ateş şikayetiyle başvurduğu poliklinikte klaritromisin tedavisi başlanmıştır. Tedavinin beşinci gününde hastada yaygın kas ağrıları, halsizlik ve idrar renginde belirgin koyulaşma görülmesi üzerine yapılan tetkiklerde serum kreatin kinaz (CK) düzeyi U/L (Normal < U/L) olarak saptanmıştır. Bu klinik tablonun ortaya çıkmasına neden olan temel biyotransformasyon değişikliği aşağıdakilerin hangisinde doğru tanımlanmıştır?
- Faz I reaksiyonlarından sorumlu CYP3A4 enziminin inhibe edilmesiAnswer
- BFaz II reaksiyonu olan glukuronidasyonun baskılanması
- CMikrozomal enzim indüksiyonu sonucu statin klirensinin artması
- DFaz I reaksiyonu olan hidroliz basamağının hızlanması
- Eİlacın plazma proteinlerine bağlanma oranının azalması
Answer
Temel mekanizma, Faz I reaksiyonlarından sorumlu olan CYP3A4 enziminin klaritromisin tarafından inhibe edilmesi sonucu simvastatinin yıkımının azalmasıdır.
Klaritromisin, karaciğer mikrozomal sitokrom P450 sistemindeki CYP3A4 izoformunun güçlü bir inhibitörüdür. Simvastatin ise bu enzim tarafından Faz I oksidasyon reaksiyonları ile metabolize edilerek vücuttan uzaklaştırılır. Enzimin inhibe edilmesi, simvastatinin (özellikle aktif asit formunun) plazma konsantrasyonunu belirgin şekilde artırarak doz bağımlı bir toksisite olan rabdomiyolize yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
CYP3A4 inhibisyonu ve Faz I metabolizma etkileşimleri
Estimated Time:2m 0s