Question

Difficulty: HardB Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

B lenfositlerin kemik iliğindeki antijenden bağımsız gelişim basamakları, yüzey belirteçleri ve aktivasyon sonrası efektör fonksiyon değişimleri ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Kemik iliğindeki gelişim sırasında, pre-B hücre reseptöründen (pre-BCR) iletilen sinyal; ağır zincir genlerinde alelik dışlamayı (allelic exclusion) sağlar ve hafif zincir gen düzenlenmesini başlatır.Answer
  2. B
    Marjinal zon B hücreleri, yüzeylerindeki yüksek yoğunluklu CD21 aracılığıyla protein antijenlerini tanır ve T hücresi yardımı alarak yüksek affiniteli IgG izotipine dönüşür.
  3. C
    Germinal merkezlerde gerçekleşen somatik hipermutasyon ve affinite matürasyonu süreçleri, AID (aktivasyonla indüklenen sitidin deaminaz) enziminin foliküler dendritik hücreler (FDC) tarafından salgılanmasıyla tetiklenir.
  4. D
    Kemik iliğinde negatif seleksiyon aşamasını başarıyla tamamlayan 'immature' B hücreleri, yüzeylerinde hem IgM hem de IgD reseptörlerini birlikte taşıyarak periferik lenfoid organlara göç ederler.
  5. E
    B hücrelerinin IgE izotipine sınıf değişimi (isotype switching) yapabilmesi için, uyarılmış T yardımcı hücrelerinden salınan TGF-β\beta ve IL-5 sitokinlerinin reseptörlerine bağlanması zorunludur.

Answer

Kemik iliğindeki antijenden bağımsız gelişim sırasında, pre-B hücre reseptöründen iletilen sinyal ağır zincir alelik dışlamasını sağlar ve hafif zincir gen düzenlenmesini başlatır.
B hücresi gelişimi sırasında kemik iliğindeki en kritik aşamalardan biri pre-B hücre evresidir. Bu evrede, başarıyla sentezlenen μ\mu ağır zinciri, geçici 'surrogate' hafif zincirler ile birleşerek pre-B hücre reseptörünü (pre-BCR) oluşturur. Bu kompleksten gelen sinyal, hücrenin ağır zincir genlerindeki düzenlemeyi durdurarak tek bir alelin eksprese edilmesini (alelik dışlama) sağlar ve bir sonraki adım olan hafif zincir gen düzenlenmesini (V-J) başlatır.

Step-by-Step Solution

1
B hücresi gelişimindeki ilk kontrol noktasını analiz et.
Pro-B evresinde ağır zincir (V-D-J) düzenlenir; ardından Pre-B evresinde μ\mu zinciri sentezlenerek pre-BCR oluşturulur.
Gelişimin devam edebilmesi için fonksiyonel bir ağır zincirin üretildiğinin kontrol edilmesi gerekir.
2
Pre-BCR sinyalinin moleküler etkilerini değerlendir.
Sinyal, RAG-1/2 enzimlerini geçici olarak kapatarak ağır zincir için alelik dışlamayı gerçekleştirir ve hücreyi çoğalmaya yönlendirir.
Bir B hücresinin tek bir antijen özgüllüğüne sahip olması için sadece bir aleldeki ağır zinciri kullanması (alelik dışlama) şarttır.
3
Hafif zincir düzenlenmesi sürecini başlat.
Pre-BCR sinyali sonrası RAG genleri tekrar aktifleşerek hafif zincir (V-J) rekombinasyonunu tetikler.
Fonksiyonel bir B hücresi reseptörü (BCR) için ağır zincirin yanına hafif zincir eklenmelidir.

Key Concept

B Hücre Gelişimi Kontrol Noktaları ve Alelik Dışlama

Practice More

B hücre ko-reseptör kompleksi (CD19, CD21, CD81) ve bu kompleksin kompleman sistemiyle ilişkisini inceleyin.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question