Question

Difficulty: Very hardKardiyomiyopatiler ve Miyokarditler

İlerleyici efor dispnesi ve periferik ödem şikayetleriyle başvuran 3434 yaşındaki hastanın yapılan ekokardiyografik incelemesinde; her iki ventrikülde belirgin dilatasyon, ventrikül duvarlarında incelme ve sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunun %20\%20 olduğu saptanmıştır. Hastanın tıbbi özgeçmişinde 2828 yaşında yüksek dereceli atriyoventriküler (AV) blok nedeniyle kalıcı kalp pili (pacemaker) implantasyonu yapıldığı ve aile öyküsünde benzer yaşlarda ani kardiyak ölüm vakaları olduğu öğrenilmiştir.

Bu hastada dilate kardiyomiyopati tablosuna eşlik eden erken başlangıçlı iletim sistemi bozukluğundan sorumlu olan en olası genetik defekt aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Lamin A/C (LMNALMNA)Answer
  2. B
    Titin (TTNTTN)
  3. C
    β\beta-miyozin ağır zinciri (MYH7MYH7)
  4. D
    Plakoglobin (JUPJUP)
  5. E
    Transtiretin (TTRTTR)

Answer

Bu klinik tabloda hem dilate kardiyomiyopati hem de erken yaşta pacemaker gerektiren iletim sistemi hastalığının bulunması, nükleer zar proteini olan Lamin A/C (LMNALMNA) genindeki mutasyonları işaret etmektedir.
Lamin A/C (LMNALMNA) gen mutasyonları, nükleer zarın yapısal bütünlüğünü bozar. Klinik olarak 'laminopatiler' başlığı altında incelenir ve kalp tutulumu sıklıkla atrial aritmiler, yüksek dereceli AV bloklar ve progresif dilate kardiyomiyopati ile seyreder. Bu hastada olduğu gibi pacemaker gereksiniminin ardından kalp yetmezliği gelişmesi tipiktir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve ekokardiyografik bulguları analiz et.
Dört boşlukta dilatasyon, duvar incelmesi ve düşük ejeksiyon fraksiyonu (%20)(\%20) dilate kardiyomiyopatiyi (DCM) tanımlar.
Hastanın temel patolojisini belirlemek için morfolojik bulgular ilk adımdır.
2
Eşlik eden klinik özellikleri değerlendir.
Genç yaşta (2828 yaş) ortaya çıkan komplet AV blok ve kalp pili gereksinimi önemli bir ayırt edici özelliktir.
DCM'nin pek çok genetik nedeni olsa da iletim sistemi bozukluğu ile spesifik birliktelik gösteren genler sınırlıdır.
3
Genetik etiyolojileri karşılaştır.
Lamin A/C mutasyonları DCM vakalarının yaklaşık %510\%5-10'unu oluşturur ve iletim yolu hastalıkları ile yüksek ani ölüm riskiyle karakterizedir.
Titin en sık neden olsa da iletim bozukluğu öncelikli değildir; Plakoglobin ARVC ile, TTRTTR ise restriktif tiple ilişkilidir.

Key Concept

Dilate kardiyomiyopati vakalarında erken yaşta ortaya çıkan iletim sistemi hastalıkları (AV bloklar) ve aritmiler, nükleer zar proteini kodlayan Lamin A/C (LMNALMNA) gen mutasyonları için karakteristiktir.

Practice More

Laminopatilerin kalp dışı bulgularını (Emery-Dreifuss müsküler distrofi gibi) ve nükleer zar proteinlerinin hücresel stres yanıtındaki rolünü gözden geçirin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question