42 yaşında kadın hasta, uzun süredir devam eden şiddetli persistan astım nedeniyle yüksek … — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

$42$ yaşında kadın hasta, uzun süredir devam eden şiddetli persistan astım nedeniyle yüksek doz oral metilprednizolon ve kombine inhale tedavi almaktadır. Tedavi rejimine oral bir ajanın eklenmesini takiben, hastanın oral kortikosteroid dozu kademeli olarak azaltılmaya başlanmıştır. Ancak steroid dozu düşürüldüğünde hastada ateş, belirgin periferik eozinofili, vaskülitik cilt döküntüleri ve mononöritis multipleks tablosu gelişmiştir. Yapılan tetkiklerde Eozinofilik Granülomatozis ile Polianjitis (Churg-Strauss Sendromu) tanısı konulmuştur. Bu klinik tablonun ortaya çıkmasına (maskelenmiş semptomların açığa çıkmasına) zemin hazırlayan ilacın temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

$LTD_4$ ve $LTE_4$ 'ün bağlandığı sisteinil lökotrien tip $1$ ( $CysLT_1$ ) reseptörlerini selektif ve kompetitif olarak antagonize etmekAnswer
B
$5$ -lipoksijenaz enzimini reversibl olarak inhibe ederek lökotrien sentezini tüm basamaklarda durdurmak
C
Fosfodiesteraz ( $PDE$ ) enzimini non-selektif inhibe ederek hücre içi $cAMP$ düzeylerini artırmak ve adenozin reseptörlerini antagonize etmek
D
Mast hücre membranını stabilize ederek kalsiyum girişini önlemek ve mediyatör salınımını inhibe etmek
E
Serbest $IgE$ antikorlarına bağlanarak mast hücreleri ve bazofiller üzerindeki yüksek afiniteli reseptörlere tutunmalarını engellemek

Answer

Sisteinil lökotrien tip

1

(

CysLT_1

) reseptörlerinin antagonize edilmesi (Montelukast/Zafirlukast mekanizması)

Soruda tarif edilen vaskülit, periferik eozinofili ve mononöritis multipleks bulguları Churg-Strauss sendromunu (Eozinofilik Granülomatozis ile Polianjitis) tanımlamaktadır. Bu sendrom, özellikle Montelukast veya Zafirlukast gibi sisteinil lökotrien tip

1

(

CysLT_1

) reseptör antagonistleri tedaviye eklenip, oral kortikosteroid dozları azaltıldığında (steroidin baskılayıcı etkisi ortadan kalktığı için) belirginleşir. Bu ilaçlar

LTD_4

LTE_4

'ün bronş düz kaslarındaki reseptörlerini kompetitif olarak bloke ederek bronkokonstriksiyonu önlerler.

Step-by-Step Solution

Klinik tabloyu analiz et

Steroid dozu azaltılırken ortaya çıkan ateş, eozinofili ve vaskülit bulguları Churg-Strauss sendromunu (EGPA) işaret eder.

Bu sendrom, sistemik steroidlerin maskelediği bir vaskülit tablosunun, steroid sparing (steroid tasarrufu sağlayan) bir ajan eklenip steroid dozu düşürüldüğünde açığa çıkmasıdır.

İlişkili ilaç grubunu belirle

Lökotrien reseptör antagonistleri (LTRA), özellikle Montelukast ve Zafirlukast, bu tabloyla en sık ilişkilendirilen ilaçlardır.

Bu ilaçlar steroid ihtiyacını azalttıkları için alttaki vaskülit tablosunun 'unmasking' (maskenin düşmesi) fenomenine yol açarlar.

Doğru mekanizmayı seç

Montelukast ve zafirlukast,

CysLT_1

reseptörlerini bloke ederek etki gösterir.

Lökotrien yolağındaki diğer ajan olan Zileuton enzim inhibitörüdür, reseptör blokörü değildir.

Key Concept

Lökotrien reseptör antagonistlerinin (Montelukast, Zafirlukast) steroid dozunun azaltıldığı hastalarda Churg-Strauss sendromunu açığa çıkarma (unmasking) potansiyeli.

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic