Question

Difficulty: Very hardRenin-Anjiyotensin Sistemi İlaçları

Diyabetik vasküler komplikasyonları bulunan hipertansif bir olguda, standart tedaviye eklenen bir ajanın ardından yapılan laboratuvar incelemelerinde; toplam renin kütlesinin (PRCPRC) belirgin şekilde arttığı, buna karşılık renin enziminin işlevsel etkinliği (PRAPRA) ile anjiyotensin I ve anjiyotensin II düzeylerinin ise azaldığı saptanmıştır.

Bu ilacın klinik kullanımı ve farmakolojik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Diyabetik nefropatisi olan hastalarda ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokörleri ile kombine edilmesi; inme, hipotansiyon ve hiperkalemi riskindeki artış nedeniyle kontrendikedir.Answer
  2. B
    Bradikinin ve P maddesi yıkımını potent bir şekilde inhibe ederek, RAAS blokörleri arasında kuru öksürük ve anjiyoödem yan etkisine en sık yol açan ajandır.
  3. C
    Anjiyotensin I'i anjiyotensin II'ye çeviren kimaz (chymase) gibi alternatif enzim yolaklarından kaynaklanan 'kaçış' (escape) fenomenine karşı en duyarlı ilaçtır.
  4. D
    Oral biyoyararlanımı yaklaşık %506050-60 civarında olup, yüksek yağlı öğünlerle birlikte tüketilmesi ilacın plazma konsantrasyonunu belirgin şekilde artırır.
  5. E
    Renin-anjiyotensin sisteminin tek non-enzimatik basamağını selektif olarak bloke ederek ultra-kısa etkili bir farmakodinamik profil sergiler.

Answer

Diyabetik nefropatili hastalarda ACE inhibitörleri veya ARB'ler ile kombine edilmesi kontrendikedir; çünkü bu kombinasyon inme, hiperkalemi ve hipotansiyon riskini artırır.
Laboratuvar bulguları (Yüksek PRCPRC, düşük PRAPRA, düşük Ang I ve II) direkt renin inhibitörü olan Aliskiren'i tanımlamaktadır. Aliskiren, RAAS'ın hız kısıtlayıcı basamağını bloke eder. Klinik olarak en önemli uyarısı, diyabetik nefropatili hastalarda diğer RAAS blokörleri (ACEi veya ARB) ile kombine edilmemesidir; çünkü ALTITUDE çalışması bu kombinasyonun inme, hipotansiyon ve hiperkalemi riskini artırdığını göstermiştir.

Step-by-Step Solution

1
Biyokimyasal profilin analizi
PRCPRC (konsantrasyon) artmış, PRAPRA (aktivite) azalmış.
Bu profil, enzimin miktarının feedback ile arttığı ancak aktivitesinin ilaçla doğrudan engellendiği bir 'Direkt Renin İnhibitörünü' (Aliskiren) işaret eder.
2
Aşağı yolak peptidlerinin değerlendirilmesi
Anjiyotensin I ve II düzeylerinin her ikisi de azalmış.
Renin inhibe edildiğinde sistemin en üst (hız kısıtlayıcı) basamağı durur, bu nedenle anjiyotensin I sentezi yapılamaz ve sonuçta anjiyotensin II de azalır.
3
Klinik kontrendikasyonun belirlenmesi
Aliskiren + ACEi/ARB kombinasyonu diyabetiklerde tehlikelidir.
ALTITUDE çalışması, bu kombinasyonun diyabetik nefropatili hastalarda ek yarar sağlamadığını, aksine inme ve ciddi hiperkalemi gibi yan etkileri artırdığını kanıtlamıştır.

Key Concept

Direkt Renin İnhibitörlerinin (Aliskiren) biyokimyasal parmak izi (PRCPRC ↑, PRAPRA ↓) ve klinik güvenlik kısıtlamaları.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question