Examkin

Question

Difficulty: Very hardT Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

Antijen sunan hücre (ASH) yüzeyindeki B7-1 (CD80) ve B7-2 (CD86) kostimülatör ligandları ile T hücre yüzeyindeki reseptörler arasındaki etkileşim, immün yanıtın şiddetini ve süresini belirleyen kritik bir kontrol noktasıdır. Bu etkileşimlerin dinamiği ve CTLA-4 (CD152) aracılı inhibisyon mekanizmasıyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    CTLA-4 molekülü naif T hücrelerinin yüzeyinde konstitütif olarak yüksek düzeyde bulunur ve antijenle ilk karşılaşmada aktivasyonun eşik değerini yükselterek erken proliferasyonu sınırlar.
  2. B7 moleküllerine olan afinitesi CD28'den belirgin şekilde yüksektir; bu sayede düşük yoğunluktaki ligandları bile yakalayarak 'trans-endositoz' yoluyla ASH yüzeyinden uzaklaştırır.Answer
  3. C
    B7-CTLA-4 bağlanması, T hücresi sitoplazmik kuyruğundaki ITAM (Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif) birimlerini fosforile ederek ZAP-70 aracılı sinyal iletimini inhibe eder.
  4. D
    Aktive T hücrelerinde CTLA-4 sinyalinin temel etkisi, çekirdekte IL-2 mRNA transkripsiyonunu ve IL-2 reseptör ekspresyonunu artırarak hücreyi efektör faza hazırlamaktır.
  5. E
    CTLA-4 sadece MHC sınıf II ile sunulan antijenlere yanıt veren CD4+ T hücrelerinde eksprese edilirken, CD8+ sitotoksik T hücreleri sadece PD-1 aracılı inhibisyona duyarlıdır.

Answer

CTLA-4'ün B7 moleküllerine olan afinitesinin CD28'den çok daha yüksek olması ve ASH yüzeyindeki ligandları trans-endositoz mekanizmasıyla tüketerek uzaklaştırması doğru açıklamadır.
CTLA-4, antijen sunan hücre (ASH) üzerindeki B7 ligandları için CD28 ile yarışır. Bu yarışta CTLA-4'ün iki büyük avantajı vardır: İlki, B7'ye olan afinitesinin CD28'den çok daha yüksek olmasıdır; bu da onun düşük antijenik uyarılarda bile baskın olmasını sağlar. İkincisi ve daha özgün olanı, 'trans-endositoz' mekanizmasıdır. CTLA-4, B7 moleküllerini ASH yüzeyinden aktif olarak söküp kendi sitoplazmasına alarak ortamdaki kostimülatör kapasiteyi kalıcı olarak azaltır. Bu durum hem efektör T hücre yanıtının sonlandırılmasında hem de Treg hücrelerinin supresif fonksiyonunda anahtar rol oynar.

Step-by-Step Solution

1
T hücresi aktivasyonundaki kostimülatör sinyal dengesini analiz edin.
CD28 aktivasyon sinyalini (B7 ile bağlanarak) başlatırken, CTLA-4 bu süreci durdurmak üzere görev yapar.
İmmün sistemin aşırı aktivasyonunu ve otoimmüniteyi önlemek için dengeleyici bir 'fren' mekanizmasına ihtiyaç vardır.
2
Reseptörlerin ligand (B7-1/B7-2) afinitelerini karşılaştırın.
CTLA-4'ün B7 moleküllerine olan bağlanma afinitesi ve aviditesi CD28'den yaklaşık 10-100 kat daha fazladır.
Yüksek afinite, CTLA-4'ün düşük B7 konsantrasyonlarında bile CD28'i yarışta saf dışı bırakmasını sağlar.
3
Moleküler inhibisyon mekanizmasını (trans-endositoz) değerlendirin.
CTLA-4, ASH yüzeyindeki B7 moleküllerini 'trans-endositoz' adı verilen bir süreçle kopararak kendi içine çeker ve lizozomlarda parçalar.
Bu mekanizma sadece o anki T hücresini inhibe etmekle kalmaz, ASH'yi liganddan yoksun bırakarak diğer T hücrelerinin de aktive olmasını engeller.

Key Concept

CTLA-4'ün rekabetçi inhibisyonu ve trans-endositoz yoluyla ligand tüketimi mekanizması.
Rate this question

Topics

T Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

More questions from this topic