Examkin

Question

Difficulty: Very hardPulmoner Hipertansiyon İlaçları

Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAHPAH) farmakoterapisinde kullanılan vazoaktif ajanların etki mekanizmaları ve klinik farmakolojik özellikleri dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    Bosentan, endotelin ETAET_A ve ETBET_B reseptörlerini non-selektif olarak bloke eder; ETBET_B reseptör blokajı endotelin-1 klirensini azalttığı için plazma endotelin-1 düzeylerinde belirgin artışa yol açar.
  2. B
    Prostasiklin analoglarından epoprostenol, oda ısısında instabil olması ve çok kısa yarı ömrü nedeniyle sürekli intravenöz infüzyon gerektirirken; treprostinil subkutan, intravenöz veya inhalasyon yoluyla uygulanabilen daha stabil bir alternatiftir.
  3. C
    Çözünür guanilat siklaz (sGCsGC) stimülatörü olan riociguat, endojen nitrik oksit (NONO) düzeyinden bağımsız olarak cGMPcGMP sentezini artırabildiği için PDE−5PDE-5 inhibitörleri ile kombine edildiğinde şiddetli sistemik hipotansiyon riskine yol açar.
  4. Ambrisentan, yüksek ETAET_A reseptör selektivitesi ve düşük hepatotoksisite riski ile avantaj sağlarken; Bosentan gibi CYP3A4CYP3A4 ve CYP2C9CYP2C9 enzimlerini indükleyerek sildenafil ve oral kontraseptiflerin plazma düzeylerini anlamlı derecede düşürür.Answer
  5. E
    Oral yolla kullanılan ve selektif bir prostasiklin (IP) reseptör agonisti olan selexipag ile birlikte tüm endotelin reseptör antagonistleri ve riociguat, teratojenik potansiyelleri nedeniyle gebelikte kontrendikedir.

Answer

Ambrisentan'ın sitokrom P450 enzimlerini indükleyerek ilaç etkileşimlerine yol açtığını belirten ifade yanlıştır; çünkü Ambrisentan klinik olarak anlamlı enzim indüksiyonu yapmaz.
Ambrisentan, selektif bir ETAET_A reseptör antagonisti olup Bosentan'dan farklı olarak CYP3A4CYP3A4 ve CYP2C9CYP2C9 enzimlerini klinik olarak anlamlı düzeyde indüklemez. Bosentan ise bu enzimleri indükleyerek sildenafil, varfarin ve oral kontraseptifler gibi ilaçların plazma düzeylerini ve terapötik etkilerini düşürür. Bu nedenle Ambrisentan'ın ilaç etkileşim profili çok daha güvenlidir.

Step-by-Step Solution

1
Endotelin reseptör antagonistlerinin (ERA) selektivitelerini karşılaştır.
Bosentan non-selektif (ETAET_A+ETBET_B), Ambrisentan ise selektif ETAET_A antagonistidir.
ERA grubundaki ilaçların farmakodinamik farklarını belirlemek için gereklidir.
2
Bosentan ve Ambrisentan'ın farmakokinetik (enzim etkileşim) profillerini analiz et.
Bosentan güçlü bir CYP3A4CYP3A4 ve CYP2C9CYP2C9 indükleyicisidir; Ambrisentan ise bu enzimleri indüklemez.
İlaç etkileşim risklerini değerlendirmek ve seçeneklerdeki hatayı bulmak için kritik bir adımdır.
3
Prostasiklin analogları ve diğer PAH ajanlarının (Riociguat, Selexipag) temel özelliklerini doğrula.
Treprostinil stabilite avantajına sahiptir; Selexipag non-prostanoid bir agonisttir; hepsi teratojeniktir.
Diğer seçeneklerin doğruluğunu teyit ederek yanlış olanı kesinleştirmek için gereklidir.

Key Concept

PAH tedavisinde endotelin reseptör antagonistlerinin (özellikle Bosentan vs Ambrisentan) enzim indüksiyonu ve selektivite farkları.

Practice More

Bosentan'ın hepatotoksisite mekanizmasını (BSEP inhibisyonu) ve karaciğer fonksiyon testleri takibi zorunluluğunu gözden geçirin.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question

Topics

Pulmoner Hipertansiyon İlaçları

More questions from this topic