Tip 1 ve Tip 2 diyabet tedavisinde kullanılan insülin analogları, doğal insan insülininin aminoasit diziliminde yapılan spesifik değişikliklerle elde edilmektedir. Bu modifikasyonlar, molekülün fizikokimyasal özelliklerini değiştirerek emilim hızını ve etki süresini belirler.
Buna göre, insülin analoglarının yapısal modifikasyonları ve bu modifikasyonların farmakokinetik sonuçları ile ilgili aşağıdaki eşleştirmelerden hangisi yanlıştır?
- Aİnsülin Lispro: B zincirinin 28. (Prolin) ve 29. (Lizin) aminoasitlerinin yer değiştirmesi sonucu monomerik yapının korunması ve emilim hızının artması
- Bİnsülin Glarjin: A zincirinin 21. pozisyonundaki asparajinin glisin ile değişimi ve B zincirinin sonuna iki arjinin eklenmesiyle izoelektrik noktanın nötral pH'ya yaklaştırılması ve enjeksiyon yerinde presipitasyon sağlanması
- Cİnsülin Detemir: B zincirinin 30. pozisyonundaki treoninin çıkarılması ve B29 lizine 14 karbonlu yağ asidi (miristik asit) eklenmesiyle albümine bağlanma kapasitesinin artırılması
- Dİnsülin Degludec: B zincirinin 30. aminoasidinin silinmesi ve B29 lizine glutamik asit ara bağı ile 16 karbonlu yağ asidi eklenmesi sonucu subkutan dokuda çözünür multi-hekzamer zincirleri oluşturması
- İnsülin Glulisin: B zincirinin 3. pozisyonundaki asparajinin lizin ile ve 29. pozisyonundaki lizinin glutamik asit ile yer değiştirmesi sonucu hekzamer stabilitesinin artırılması ve etki süresinin uzatılmasıAnswer
Answer
İnsülin Glulisin ile ilgili ifade yanlıştır çünkü bu analog hızlı etkilidir ve modifikasyonları hekzamer stabilitesini azaltarak emilimi hızlandırmayı amaçlar.
İnsülin Glulisin, ultra-kısa etkili (rapid-acting) bir insülin analogudur. B3 ve B29 pozisyonlarındaki değişiklikler, insülinin hekzamer oluşturma eğilimini azaltmak ve enjeksiyon sonrası hızla monomerlerine ayrışmasını sağlamak için yapılmıştır. Seçenekte belirtilen 'hekzamer stabilitesinin artırılması ve etki süresinin uzatılması' ifadesi, uzun etkili insülinlerin (bazal) özelliğidir; Glulisin tam tersine hızlı emilim için tasarlanmıştır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
İnsülin Analoglarının Kinetik Mekanizmaları