Question

Difficulty: MediumMHC ve Antijen İşleme-Sunma

Laboratuvarda incelenen bir hücre hattında, yüzeyde HLA-C moleküllerinin ekspresyonunun ileri derecede azaldığı, ancak HLA-DR moleküllerinin ekspresyonunun ve antijen sunum kapasitesinin normal olduğu saptanmıştır.

Bu hücre hattındaki moleküler defekt, aşağıdakilerden hangisindeki bir işlev bozukluğu ile en iyi açıklanabilir?

  1. A
    İnvaryant zincir (LiLi)
  2. TAPTAP (TransporterTransporter associatedassociated withwith antigenantigen processingprocessing)Answer
  3. C
    HLA-DM
  4. D
    CLIPCLIP (ClassClass IIassociatedII-associated invariantinvariant chainchain peptidepeptide)
  5. E
    KatepsinKatepsin SS

Answer

MHC sınıf I molekülü olan HLA-C'nin ekspresyon kaybını açıklayan ve MHC sınıf II (HLA-DR) yolunu etkilemeyen molekül TAPTAP'dır.
Doğru seçenek olan TAPTAP (Antijen İşleme ile İlişkili Taşıyıcı), sitozoldeki peptitlerin MHC sınıf I molekülleriyle buluşmak üzere endoplazmik retikulum (ERER) içine taşınmasından sorumludur. HLA-C bir MHC sınıf I molekülü olduğundan, TAPTAP eksikliğinde yüzeye çıkamaz ve ekspresyonu azalır. HLA-DR ise bir MHC sınıf II molekülüdür ve sunum süreci TAPTAP'dan bağımsız olarak endozomal veziküllerde gerçekleştiği için bu durumdan etkilenmez.

Step-by-Step Solution

1
HLA alellerini MHC sınıfları ile eşleştirin.
HLA-C bir MHC sınıf I molekülüdür; HLA-DR ise bir MHC sınıf II molekülüdür.
MHC sınıf I (HLA-A, B, C) ve sınıf II (HLA-DR, DP, DQ) ayrımı, sunum yollarını belirlemek için temeldir.
2
Etkilenen ve korunmuş olan sunum yollarını belirleyin.
Endojen (sınıf I) yolu bozulmuş, eksojen (sınıf II) yolu ise normaldir.
Soruda sadece HLA-C'nin azaldığı, HLA-DR'nin normal kaldığı belirtilmiştir.
3
Seçeneklerdeki molekülleri ilgili oldukları yollarla ilişkilendirin.
TAP molekülü sınıf I yolu için gereklidir; diğer seçenekler (Li, HLA-DM, CLIP, Katepsin S) sınıf II yolu elemanlarıdır.
TAP, sitozolde proteozom tarafından üretilen peptitleri ER'ye taşıyarak MHC sınıf I moleküllerine yüklenmesini sağlar.

Key Concept

MHC sınıf I molekülleri (HLA-A, B, C) endojen antijenleri sitozol-ER yoluyla (TAP kullanarak) sunarken; MHC sınıf II molekülleri (HLA-DR, DP, DQ) eksojen antijenleri endozomal yol (Li, HLA-DM kullanarak) ile sunar.