Yeni bir antitrombositik ilaç adayı olan Molekül-Z, bir ön ilaç (prodrug) olup aktivasyonu… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Yeni bir antitrombositik ilaç adayı olan $Molekül-Z$ , bir ön ilaç ( $prodrug$ ) olup aktivasyonu için $CYP2C19$ enzimine ihtiyaç duymaktadır. Bu ilacın optimum doz aralığını belirlemek ve yaklaşık 200 kişilik bir hasta grubunda terapötik etkinliğini değerlendirmek amacıyla yürütülen çalışmada, bazı hastalarda aktif metabolit düzeylerinin çok düşük kaldığı ve bu hastalarda stent trombozu riskinin anlamlı düzeyde arttığı gözlenmiştir. Bu çalışma ilaç geliştirme süreçlerinin hangi evresindedir ve gözlenen terapötik başarısızlığın en olası farmakogenetik nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

Faz 2; $CYP2C19$ yavaş metabolize edici ( $PM$ ) genotipiAnswer
B
Faz 1; $CYP2C19$ hızlı metabolize edici ( $UM$ ) genotipi
C
Faz 3; $NAT2$ yavaş asetilleyici genotipi
D
Faz 2; $CYP2D6$ yavaş metabolize edici ( $PM$ ) genotipi
E
Faz 4; $CYP2C19$ yavaş metabolize edici ( $PM$ ) genotipi

Answer

Faz 2;

CYP2C19

yavaş metabolize edici (

PM

) genotipi

Bu çalışma, hedef hasta popülasyonunda (200 kişi) doz belirleme ve etkinlik testi yaptığı için Faz 2 evresindedir.

Molekül-Z

bir ön ilaç olduğu için,

CYP2C19

enziminin yavaş metabolize edici (

PM

) genotipi, ilacın aktif forma dönüşememesine ve dolayısıyla stent trombozu gibi terapötik başarısızlıklara yol açar.

Step-by-Step Solution

Çalışmanın tasarım özelliklerini analiz et.

Hasta sayısı (200) ve doz aralığı/etkinlik belirleme amacı Faz 2 evresini işaret eder.

Faz 2 çalışmaları, seçilmiş küçük bir hasta grubunda (100-300 kişi) terapötik doz aralığının belirlendiği ve etkinliğin ilk kez değerlendirildiği evredir.

İlacın farmakokinetik tipini ve genetik faktörü değerlendir.

Bir ön ilaçta (

prodrug

) aktif metabolit eksikliği, ilgili enzim olan

CYP2C19

'un yavaş metabolize edici (

PM

) genotipi ile ilişkilidir.

Ön ilaçların etkili olabilmesi için vücutta biyotransformasyona uğraması gerekir. Yavaş metabolize edicilerde bu dönüşüm yetersiz kalır ve stent trombozu gibi klinik başarısızlıklar görülür.

Key Concept

Faz 2 Klinik Çalışma Hedefleri ve Ön İlaçlarda Farmakogenetik Etki Kaybı

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic