Doğal bağışıklık sisteminde sitozolik çift iplikli DNA (dsDNA) sensörlerinin aktivasyonu, … — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Doğal bağışıklık sisteminde sitozolik çift iplikli $DNA$ ( $dsDNA$ ) sensörlerinin aktivasyonu, tip I interferon ( $IFN$ ) yanıtının tetiklenmesi için anahtar basamaktır. Sitozolde serbest halde bulunan $dsDNA$ 'yı doğrudan saptayarak $cGAMP$ sentezini katalizleyen enzim ve bu sinyali endoplazmik retikulum ( $ER$ ) membranından $IRF3$ aktivasyonuna ileten adaptör molekül eşleşmesi aşağıdakilerden hangisidir?

A
$AIM2$ - $ASC$
$cGAS$ - $STING$ Answer
C
$TLR9$ - $MyD88$
D
$RIG$ - $I$ - $MAVS$
E
$MDA5$ - $TRIF$

Answer

Sitozolik

dsDNA

sensörü olarak görev yapan enzim Siklik

GMP

AMP

sentaz (

cGAS

), bu sinyali ileten adaptör molekül ise

STING

proteinidir.

Sitozolik çift iplikli

DNA

'nın ana sensörü

cGAS

(Siklik

GMP

AMP

sentaz) enzimidir. Bu enzim

DNA

ile etkileşime girdiğinde

ATP

GTP

'den

cGAMP

sentezler.

cGAMP

ise bir adaptör molekül olan

STING

'i (Stimulator of Interferon Genes) aktive eder. Bu yolak, antiviral savunmanın en güçlü bileşenlerinden biri olan tip I interferonların (

IFN

\alpha

IFN

\beta

) üretimini sağlar.

Step-by-Step Solution

Sitozolik

DNA

tanıma aşamasının belirlenmesi

cGAS

enziminin serbest

dsDNA

'ya bağlanması

Hücre sitoplazmasında serbest

DNA

bulunması patolojik (viral/bakteriyel veya hasar kaynaklı) bir durumdur ve

cGAS

tarafından saptanır.

İkincil haberci sentezinin gerçekleşmesi

cGAMP

(siklik

GMP

AMP

) üretimi

cGAS

aktive olduğunda

ATP

GTP

moleküllerini kullanarak

STING

için güçlü bir ligand olan

cGAMP

sentezini katalizler.

Sinyal iletimi ve efektör yanıtın başlatılması

STING

aktivasyonu ve

IRF3

fosforilasyonu

cGAMP

etkisiyle

ER

membranındaki

STING

aktive olur,

TBK1

kinaz aracılığıyla

IRF3

transkripsiyon faktörünü uyararak tip I interferon sentezini başlatır.

Key Concept

cGAS-STING Yolu ve Sitozolik DNA Algısı

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic