Allojenik hematopoetik kök hücre nakli yapılan ve CMV seropozitif (R+) olan erişkin bir ha… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Allojenik hematopoetik kök hücre nakli yapılan ve $CMV$ seropozitif ( $R+$ ) olan erişkin bir hastada, sitomegalovirüs ( $CMV$ ) reaktivasyonunu önlemek amacıyla profilaktik olarak kullanılan; viral $DNA$ polimeraz aktivitesini doğrudan inhibe etmeyen, bunun yerine yeni sentezlenen viral konkatemerlerin bölünmesini ve kapsid paketlenmesini sağlayan terminaz kompleksini ( $pUL56$ alt birimi) hedefleyen antiviral ajan aşağıdakilerden hangisidir?

A
Gansiklovir
B
Foskarnet
C
Sidofovir
LetermovirAnswer
E
Maravirok

Answer

Letermovir

Doğru seçenek olan Letermovir, sitomegalovirüs (

CMV

) replikasyon döngüsünde özgün bir basamak olan terminaz kompleksini (

pUL56

pUL89

alt birimleri) hedefleyerek etki gösterir. Bu kompleks, yeni sentezlenen uzun viral

DNA

zincirlerinin (

konkatemer

) uygun boyutta genomik ünitelere kesilmesini ve boş kapsidlerin içerisine paketlenmesini yönetir. Letermovir'in bu kompleksi inhibe etmesi, enfeksiyöz virionların oluşumunu engeller.

DNA

polimeraz üzerinde bir etkisi olmadığı için gansiklovir veya foskarnet gibi ilaçlarla çapraz direnç göstermez ve özellikle allojenik hematopoetik kök hücre nakli sonrası profilakside önemli bir yer tutar.

Step-by-Step Solution

Hastanın klinik durumunu ve tedavi amacını değerlendirin.

Allojenik kök hücre nakli alıcısında CMV profilaksisi gereksinimi belirlendi.

Bu hasta grubunda CMV reaktivasyonu ciddi mortalite riski taşır ve Letermovir bu endikasyonla onaylanmış ilk ajandır.

İlacın moleküler hedefini analiz edin.

Hedef, pUL56 alt birimini içeren terminaz kompleksidir.

Geleneksel CMV ilaçları (gansiklovir, foskarnet, sidofovir) DNA sentezini (polimeraz) hedeflerken, Letermovir sentez sonrası paketleme aşamasını hedefler.

Etki mekanizmasını diğer antivirallerden ayırt edin.

DNA polimeraz üzerinde etkisi olmayan ve çapraz direnç riski düşük olan ajan seçildi.

Terminaz inhibisyonu, DNA polimeraz mutasyonlarından etkilenmez, bu da Letermovir'i dirençli vakalarda veya polimeraz inhibitörlerinin yan etkilerinden kaçınmak için ideal kılar.

Key Concept

Letermovir ve Viral Terminaz Kompleksi İnhibisyonu

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic