Examkin

Question

Difficulty: Very hardTransplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

Tümör hücreleri, immün sistemin denetiminden kaçmak (immün evazyon) için çeşitli stratejiler geliştirir. Bu stratejilerden biri, NK hücreleri ve bazı T hücre alt gruplarının yüzeyinde bulunan aktivatör reseptörlerin (örneğin NKG2DNKG2D) ligandlarını hedef alır. Bazı tümör hücreleri tarafından salınan metaloproteinazlar (ADAM10ADAM10 ve ADAM17ADAM17 gibi), hücre yüzeyindeki stres proteinlerini (MICA ve MICB) proteolitik olarak kopararak çözünür forma (sMICAsMICA ve sMICBsMICB) dönüştürür. Bu mekanizmanın tümör immün evazyonundaki rolü ve sonuçları ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Çözünür MICA (sMICAsMICA), lenfositlerdeki NKG2DNKG2D reseptörlerine bağlanarak bu reseptörlerin internalizasyonuna (hücre içine alınmasına) ve sitotoksik kapasitenin sistemik olarak baskılanmasına neden olur.Answer
  2. B
    MICA'nın yüzeyden koparılması, tümör hücrelerinde MHC Sınıf I ekspresyonunu artırarak antijen sunum yolaklarını kompanze eden bir süreçtir.
  3. C
    NKG2DNKG2D reseptörü sadece NK hücrelerinde eksprese edildiğinden, bu evazyon mekanizması CD8+CD8^+ T hücrelerinin antitümör etkinliğini etkilemez.
  4. D
    Bu süreçte oluşan çözünür MICA molekülleri, donör kaynaklı önceden oluşmuş antikorlarla birleşerek hiperakut greft reddinin patogenezinde kritik rol oynar.
  5. E
    Yüzeyden koparılan MICA molekülleri, antijen sunan hücrelerden yoğun IL−12IL-12 salınımını tetikleyerek Th1Th1 tipi antitümör yanıtı güçlendirir.

Answer

Çözünür MICA molekülleri, efektör hücrelerdeki NKG2DNKG2D reseptörlerine bağlanarak bu reseptörlerin yüzeyden kaybolmasına (internalizasyon) ve sistemik bir immün yetmezlik tablosuna yol açar.
Doğru yanıt olan seçenek, 'shedding' mekanizmasının en sofistike sonucunu açıklamaktadır. Çözünür MICA molekülleri sadece bir 'yalancı hedef' (decoy) görevi görmez, aynı zamanda NK ve sitotoksik T hücreleri üzerindeki NKG2DNKG2D reseptörlerine bağlanarak bu reseptörlerin internalizasyonuna (hücre içine alınarak yüzeyden temizlenmesi) neden olur. Bu durum, bağışıklık hücrelerinin tümöre karşı olan aktivasyon kapasitesini sistemik olarak düşürür.

Step-by-Step Solution

1
MICA/B proteinlerinin ve NKG2DNKG2D reseptörünün fonksiyonunu tanımla.
MICA/B, tümör veya stresli hücrelerde eksprese edilen ve NK/T hücrelerindeki NKG2DNKG2D reseptörünü aktive ederek hücre ölümünü tetikleyen ligandlardır.
Mekanizmanın normal işleyişini bilmek, kaçış stratejisini anlamak için temeldir.
2
Metaloproteinazların (shedding) etkisini analiz et.
ADAM ailesi enzimler MICA/B'yi yüzeyden kopararak çözünür forma (sMICAsMICA) dönüştürür.
Tümör hücresinin yüzeyindeki hedef protein miktarını azaltmak ilk kaçış adımıdır.
3
Çözünür formun (decoy/internalizasyon) efektör hücreler üzerindeki etkisini değerlendir.
sMICAsMICA, NK ve T hücrelerindeki NKG2DNKG2D reseptörlerine bağlanır ve bu reseptörlerin endositozla hücre içine çekilmesine neden olur.
Reseptör kaybı, lenfositlerin sadece o tümör hücresini değil, diğer tümör hücrelerini de tanıyamamasına yol açar.
4
Sistemik etkileri sonuçlandır.
Tümör, salgıladığı bu çözünür ligandlar sayesinde konak bağışıklığını sistemik olarak körleştirir.
Bu, ileri evre kanserlerde görülen immün yetmezlik mekanizmalarından biridir.

Key Concept

Tümörlerin NKG2D ligandlarını (MICA/B) metaloproteinazlar aracılığıyla yüzeyden uzaklaştırarak (shedding) immün denetimden kaçması.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Transplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

More questions from this topic