Sistolik kalp yetersizliği () tedavisinde kullanılan farmakolojik ajanların moleküler etki mekanizmaları, elektrolit dengesiyle olan karmaşık etkileşimleri ve güncel klinik kullanım kısıtlılıkları dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- ALevosimendan, kalsiyum duyarlılaştırıcı etkisini Troponin C’ye kalsiyum konsantrasyonundan bağımsız olarak bağlanarak gerçekleştirir ve bu sayede diyastolik gevşemeyi bozmadan inotropik destek sağlar.
- Digoksin toksisitesini tetikleyen elektrolit bozukluklarından olan hipokalemi ilacın pompaya bağlanmasını kolaylaştırırken; hipomagnezemi ve hiperkalsemi durumları hücre içi kalsiyum yükünü ve pompa inhibisyonunu artırarak aritmojenik potansiyeli potansiyalize eder.Answer
- CSakubitril/Valsartan (ARNI) kombinasyonu, neprilisin inhibisyonu ile bradikinin yıkımını da azalttığından, ACE inhibitörü kesildikten sonra gelişebilecek anjioödem riskini önlemek amacıyla en az 12 saatlik bir bekleme süresinin ardından başlanmalıdır.
- DSGLT2 inhibitörleri (, ), proksimal tübülde sodyum-glukoz kotransportunu engelleyerek ozmotik diürez sağlar; ancak bu ajanların kalp yetersizliğinde mortaliteyi azaltma etkisi sadece diyabetik hastalarda gösterilmiştir.
- EFosfodiesteraz-3 inhibitörü olan milrinon, kardiyomiyositlerde cAMP artışı ile pozitif inotropik etki yaparken; damar düz kaslarında cGMP düzeylerini yükselterek vazokonstriksiyona neden olur.
Answer
Digoksin toksisitesi; hipokalemi (bağlanma artışı), hipomagnezemi (pompa kofaktörü eksikliği) ve hiperkalsemi (kalsiyum yüklenmesi) durumlarında belirgin şekilde artar.
Doğru olan ifadede belirtildiği gibi, digoksin toksisitesi elektrolit düzeyleriyle çok yakından ilişkilidir. Potasyumun pompaya bağlanmak için digoksin ile rekabet etmesi nedeniyle hipokalemi ilacın etkisini (ve toksisitesini) artırır. Magnezyum, -ATPase pompasının fonksiyonu için gerekli bir kofaktör olduğundan, hipomagnezemi pompanın çalışmasını zorlaştırarak digoksinin inhibisyon etkisini derinleştirir. Hiperkalsemi ise miyosit içindeki kalsiyum yükünü artırarak tetiklenmiş aktiviteye ve aritmilere (DAD) zemin hazırlar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Kalp Yetersizliği Farmakoterapisinde İlaç-Elektrolit ve İlaç-İlaç Etkileşimleri
Practice More
Digoksin zehirlenmesinde kullanılan spesifik antidot (Digibind) ve kullanım endikasyonlarını gözden geçirebilirsiniz.
Estimated Time:3m 0s