Examkin

Question

Difficulty: MediumMetilksantinler ve PDE İnhibitörleri

Bronşiyal astım tanısıyla uzun süredir oral teofilin kullanan 6060 yaşında, günde 11 paket sigara içen erkek hasta, bir solunum yolu enfeksiyonu nedeniyle siprofloksasin kullanmaya başlamıştır. İlacın üçüncü dozundan sonra hastada huzursuzluk, çarpıntı, mide bulantısı ve ardından jeneralize tonik-klonik nöbet gözlenmiştir. Bu hastada teofilin toksisitesine bağlı nöbet gelişmesinin en olası nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Siprofloksasinin CYP1A2CYP1A2 izoenzimini inhibe ederek teofilin klerensini azaltmasıAnswer
  2. B
    Sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonların CYP1A2CYP1A2 enzimini indükleyerek toksik metabolit oluşumunu artırması
  3. C
    Siprofloksasinin beta-2 adrenerjik reseptörler üzerinde teofilin ile antagonistik etkileşime girmesi
  4. D
    Teofilin'in muskarinik reseptörler üzerindeki direkt uyarıcı etkisiyle nöbet eşiğini düşürmesi
  5. E
    Siprofloksasinin renal tübüler sekresyonu bloke ederek teofilin eliminasyonunu durdurması

Answer

Siprofloksasinin CYP1A2 izoenzimini inhibe ederek teofilin klerensini azaltması bu klinik tablonun temel nedenidir.
Siprofloksasinin CYP1A2 enzimini inhibe etmesi sonucunda teofilin metabolizması yavaşlar. Teofilin dar terapötik aralığa sahip bir ilaç olduğundan, klerensindeki bu azalma plazma konsantrasyonunun hızla yükselmesine ve merkezi sinir sistemi (nöbet) ile kardiyovasküler sistem (taşikardi) üzerinde toksik etkilerin ortaya çıkmasına neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın mevcut ilaç rejimini ve yeni eklenen ilacı tanımlayın.
Hasta dar terapötik indeksi olan teofilin kullanırken, tedaviye bir florokinolon olan siprofloksasin eklenmiştir.
Teofilin toksisitesi genellikle ilaç etkileşimleri sonucunda ortaya çıkar.
2
Siprofloksasin ve teofilin arasındaki farmakokinetik etkileşimi analiz edin.
Siprofloksasin, teofilini metabolize eden temel enzim olan CYP1A2'yi güçlü şekilde inhibe eder.
Bu inhibisyon teofilin klerensini %30-50 oranında azaltarak plazma düzeylerini hızla yükseltir.
3
Hastanın sigara içme öyküsünü değerlendirin.
Sigara CYP1A2'yi indüklediği için bu hastalar normalde daha yüksek teofilin dozlarına ihtiyaç duyar; ancak siprofloksasin bu yüksek bazal düzeyi hızla toksik sınıra taşır.
Sigara içenlerde enzimatik kapasite yüksektir, ancak inhibisyon bu kapasiteyi bloke eder.

Key Concept

Teofilin dar terapötik indeksli bir ilaçtır ve CYP1A2 inhibitörleri (siprofloksasin, eritromisin, simetidin gibi) ile kullanımı ciddi toksisiteye (nöbet, aritmi) yol açar.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Metilksantinler ve PDE İnhibitörleri

More questions from this topic