Question

Difficulty: MediumPulmoner Hipertansiyon İlaçları

Pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde kullanılan ilaçlar, pulmoner vasküler direnci düşürmek için farklı hücresel yolakları hedefler. Hücre içi siklik GMP (cGMP) düzeylerini farklı hücresel mekanizmalarla artıran ajanların eş zamanlı kullanımı, sinerjistik farmakodinamik etkileşimle refrakter hipotansiyon riski yarattığı için kesinlikle kontrendikedir.

Buna göre, belirtilen farmakodinamik etkileşim ve ölümcül hipotansiyon riski nedeniyle birlikte kullanımları kesinlikle kontrendike olan ilaç ikilisi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Sildenafil ve RiociguatAnswer
  2. B
    Bosentan ve İloprost
  3. C
    Ambrisentan ve Tadalafil
  4. D
    Epoprostenol ve Macitentan
  5. E
    Selexipag ve Sildenafil

Answer

Doğru yanıt Sildenafil ve Riociguat ikilisidir.
Doğru yanıt olan Sildenafil ve Riociguat ikilisi, hücre içi siklik GMP (cGMP) üzerinden farmakodinamik sinerji gösterir. Sildenafil (bir fosfodiesteraz-5 inhibitörü) cGMP'nin inaktif formlara yıkılmasını engellerken; Riociguat (bir çözünür guanilat siklaz stimülatörü) nitrik oksitten bağımsız olarak ve nitrik oksit duyarlılığını artırarak doğrudan cGMP sentezini artırır. Her iki ilaç da aynı yolağı (biri üretimi artırarak, diğeri yıkımı durdurarak) uyardığı için şiddetli ve fatal hipotansiyona yol açabilirler. Bu nedenle kombinasyonları kesinlikle kontrendikedir.

Step-by-Step Solution

1
Soruda verilen kontrendikasyon gerekçesini analiz et.
İki ilacın da cGMP düzeyini artırdığı ve sinerjistik etkiyle refrakter hipotansiyon yaptığı bilgisine ulaşıldı.
Etkileşimin temelinde yatan hücre içi yolağın belirlenmesi, doğru ajanların seçilmesi için gereklidir.
2
Seçeneklerdeki ilaçların etki mekanizmalarını (ikincil habercilerini) eşleştir.
Riociguat (sGC stimülatörü - cGMP artırır), Sildenafil/Tadalafil (PDE-5 inhibitörü - cGMP yıkımını önler), Prostasiklin analogları ve IP agonistleri (cAMP artırır), ERA'lar (Reseptör blokajı).
Hangi ilaçların cGMP havuzunu ortaklaşa hedeflediğini bulmak hedeflenmektedir.
3
Klinik kontrendikasyonu belirle.
Riociguat ile PDE-5 inhibitörlerinin (Sildenafil, Tadalafil) birlikte kullanımı hipotansiyon riski nedeniyle kesin olarak kontrendikedir.
Bu iki mekanizmanın birleşmesi nitrik oksit yolağını kontrolsüz şekilde aşırı aktive eder.

Key Concept

Pulmoner hipertansiyon tedavisinde cGMP yolağını hedefleyen ilaçların (sGC stimülatörleri ve PDE-5 inhibitörleri) tehlikeli farmakodinamik etkileşimi

Hints

1
Seçeneklerdeki ilaçların hangi hücre içi ikincil haberciyi (cAMP mi yoksa cGMP mi) kullandığını veya hangi reseptörü bloke ettiğini hatırlayın.
2
Soruda bahsedilen etkileşim, biri cGMP üretimini artıran, diğeri cGMP yıkımını engelleyen iki ilacın birleşmesiyle oluşur.

Practice More

Pulmoner hipertansiyon tedavisinde kullanılan endotelin reseptör antagonistlerinin (Bosentan, Ambrisentan, Macitentan) karaciğer enzimleri üzerindeki etkilerini ve selektivite farklarını gözden geçirin.
Estimated Time:1m 0s
Rate this question