Hipotalamik regülatör hormonlar, ön hipofizdeki hedef hücrelerinin membran reseptörlerine … — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Hipotalamik regülatör hormonlar, ön hipofizdeki hedef hücrelerinin membran reseptörlerine bağlanarak spesifik sinyal iletim yolaklarını aktive veya inhibe ederler. Somatotrop hücrelerde büyüme hormonu ( $GH$ ) salınımının inhibisyonu sürecinde, somatostatinin ( $SST$ ) $G_i$ protein kenetli reseptörlerini ( $SSTR$ ) uyarmasıyla gerçekleşen biyokimyasal olaylar dikkate alındığında; sekresyonun hızlıca durdurulmasını sağlayan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

$G_i$ proteininin $\beta\gamma$ alt birimlerinin ayrılmasıyla potasyum ( $K^+$ ) kanallarının aktive edilmesi ve hücrenin hiperpolarize olmasıAnswer
B
$G_s$ proteininin intrinsik $GTP$ az aktivitesinin inhibe edilerek intrasellüler $cAMP$ düzeylerinin sürekli yüksek tutulması
C
Fosfolipaz C ( $PLC$ ) aktivasyonu sonucu oluşan inozitol trifosfatın ( $IP_3$ ), kalsiyumun sitozolik konsantrasyonunu artırması
D
Sinyal iletimini sonlandırmak amacıyla fosfodiesteraz ( $PDE$ ) enziminin inhibe edilerek ikincil habercilerin stabilize edilmesi
E
Reseptörün dimerizasyonu ve otifosforilasyonu sonrası $JAK/STAT$ yolağının liganddan bağımsız olarak baskılanması

Answer

Somatostatinin inhibitör etkisi,

G_i

proteininden ayrılan

\beta\gamma

alt birimlerinin potasyum kanallarını aktive ederek hücreyi hiperpolarize etmesiyle gerçekleşir.

Somatostatin somatotrop hücrelerdeki reseptörüne bağlandığında, heterotrimerik

G_i

proteini aktive olur. Bu aktivasyon sonucunda

G_{i\alpha}

alt birimi adenilat siklazı inhibe ederek

cAMP

düzeylerini düşürürken, serbest kalan

\beta\gamma

dimer kompleksi membran üzerindeki potasyum kanallarını uyarır. Potasyumun hücre dışına çıkması membranın hiperpolarize olmasına ve voltaj kapılı kalsiyum kanallarının kapanmasına neden olur. Hücre içi kalsiyumun azalması,

GH

içeren veziküllerin ekzositozunu anında durdurur.

Step-by-Step Solution

Somatostatin reseptör tipini belirle

Somatostatin reseptörleri (

SSTR1-5

G_i

protein kenetli reseptörlerdir (

GPCR

Hormonun temel sinyal düzeneğini anlamak için reseptör sınıfı bilinmelidir.

G_i

proteininin alt birimlerini ve görevlerini analiz et

G_{i\alpha}

alt birimi adenilat siklazı inhibe ederken,

\beta\gamma

kompleksi iyon kanalları üzerinde etki gösterir.

Sinyal iletiminin farklı zamanlama ve etki mekanizmalarını (cAMP azalması vs. iyon kanalı değişikliği) ayırt etmek gerekir.

Hiperpolarizasyon mekanizmasını değerlendir

\beta\gamma

alt birimleri,

G

proteini bağımlı içe dönük doğrultucu potasyum (

GIRK

) kanallarını açar;

K^+

çıkışı hücreyi hiperpolarize eder.

Hiperpolarizasyon, voltaj bağımlı kalsiyum kanallarının kapanmasına yol açarak hormon granüllerinin ekzositozunu engeller.

Hız faktörünü dikkate al

İyon kanallarındaki değişiklik, enzim inhibisyonu ve

cAMP

konsantrasyonunun düşmesinden daha hızlı bir inhibitör yanıt sağlar.

Soruda sorulan 'hızlı durdurma' mekanizması doğrudan membran potansiyeli değişikliği ile ilgilidir.

Key Concept

Somatostatinin dual inhibitör etkisi:

G_{i\alpha}

ile

cAMP

azalması ve

\beta\gamma

ile

K^+

kanal aktivasyonu.

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic