yaşında tip diyabetik erkek hastanın ayak tabanında üç aydır kapanmayan, kronik bir ülser mevcuttur. Yapılan biyopsi ve moleküler analizlerde; yara yatağındaki makrofajların yoğun şekilde ve eksprese ettiği, ancak , ve ekspresyonunun saptanmadığı izlenmiştir. Ayrıca bölgedeki yara sıvısında ve seviyeleri yüksek iken ve seviyeleri saptanabilir düzeyin oldukça altındadır.
Buna göre, bu hastada doku onarımının gerçekleşmemesinden sorumlu olan temel hücresel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Makrofajların M1 fenotipinden M2 fenotipine polarizasyonunun yetersizliğiAnswer
- BTip III kollajenin Tip I kollajene dönüşümünü sağlayan matriks metalloproteinazların (MMP) genetik eksikliği
- CGranülasyon dokusu evresinde VEGF ekspresyonunun yetersizliğine bağlı anjiyogenez kusuru
- DYara dudağı kontraksiyonunu sağlayan miyofibroblastların aşırı apoptozu
- EEpitelyal-mezenşimal geçiş (EMT) sürecinin vaktinden önce başlaması
Answer
Doku onarımının gerçekleşmemesinin temel nedeni makrofajların pro-inflamatuar M1 fenotipinden, doku yapımını ve büyüme faktörü salınımını sağlayan M2 fenotipine geçişinin (polarizasyonunun) yetersizliğidir.
Doku onarımı sürecinde makrofajlar kritik bir 'anahtar' görevi görür. İnflamasyonun erken evresinde ve mikrobiyal ürünlerle aktive olan M1 makrofajlar (, ) pro-inflamatuar sitokinler salgılarken, doku temizliği bittikten sonra ve gibi sitokinlerin etkisiyle M2 fenotipine (, , ) dönüşmeleri gerekir. M2 makrofajlar doku onarımı için elzem olan , ve büyüme faktörlerini salgılayarak fibroblast proliferasyonunu ve anjiyogenezi tetikler. Sorudaki vakada, makrofajların M1 fazında takılı kalması onarım sürecinin başlamasını engellemiştir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Makrofaj Polarizasyonu (M1 vs M2)
Estimated Time:3m 0s