Kronik Hepatit B (HBV) ve Hepatit D (HDV) ko-enfeksiyonu olan, nükleoz(t)id analog tedavis… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Kronik Hepatit B ( $HBV$ ) ve Hepatit D ( $HDV$ ) ko-enfeksiyonu olan, nükleoz(t)id analog tedavisi altında $HBV$ $DNA$ düzeyi saptanamaz seviyede olmasına rağmen $HDV$ $RNA$ düzeyi yüksek seyreden ve kompanse sirozu bulunan 45 yaşında bir erkek hastada, tedaviye yeni nesil bir antiviral olan bulevirtid eklenmesi planlanmaktadır. Bu ilacın antiviral etkinlik gösterdiği temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

A
Viral zarf proteinlerinin ( $HBsAg$ ) hepatositlerden salınımını engellemek
Hepatosit yüzeyindeki sodyum-taurokolat kotransportör polipeptid ( $NTCP$ ) reseptörüne bağlanarak viral girişi bloke etmekAnswer
C
Viral $RNA$ polimeraz enzimini kompetitif olarak inhibe ederek transkripsiyonu durdurmak
D
Viral antijenin ( $HDAg$ ) nükleusa translokasyonunu sağlayan importin proteinlerini inhibe etmek
E
Konak hücredeki farnesil transferaz enzimini inhibe ederek $HDAg$ 'nin prenillenmesini ve viral montajı engellemek

Answer

Hepatosit yüzeyindeki sodyum-taurokolat kotransportör polipeptid (

NTCP

) reseptörüne bağlanarak viral girişi bloke etmek

Bulevirtid, hepatositlerin bazolateral membranında bulunan ve normalde safra asitlerinin transportundan sorumlu olan

NTCP

(

sodium

taurocholate

cotransporting

polypeptide

) reseptörüne yüksek afinite ile bağlanır. Bu bağlanma,

HBV

HDV

'nin zarf yapısındaki pre-

S1

bölgesi aracılığıyla bu reseptöre tutunmasını ve dolayısıyla hücreye girişini engeller. Bu mekanizma sayesinde yeni hepatositlerin enfekte olması önlenir.

Step-by-Step Solution

Hastanın klinik durumunu ve hedeflenen virüsü analiz et.

Hasta HBV-HDV ko-enfeksiyonu ve tedaviye dirençli HDV RNA yüksekliği göstermektedir. Hedef ilaç bulevirtiddir.

Bulevirtid, HDV tedavisinde onaylanmış ilk spesifik antiviral ajandır.

Bulevirtidin kimyasal yapısını ve hedef reseptörünü belirle.

İlaç, HBV pre-S1 domainini taklit eden sentetik bir lipopeptiddir ve NTCP reseptörüne bağlanır.

NTCP (Sodium-taurocholate cotransporting polypeptide), HBV ve HDV'nin hepatositlere girişi için kullandığı temel reseptördür.

İlacın etki mekanizmasını diğer HDV ilaçlarıyla (örneğin lonafarnib) karşılaştır.

Bulevirtid girişi engellerken, lonafarnib farnesil transferazı inhibe ederek viral montajı engeller.

Bu ayrım, antiviral ilaçların etki ettikleri viral yaşam döngüsü aşamalarını anlamak için kritiktir.

Key Concept

Bulevirtid, hepatosit yüzeyindeki NTCP reseptörüne bağlanarak HBV ve HDV'nin hücreye girişini (entry) inhibe eden bir 'entry inhibitor' ajandır.

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic