Aspirin ile alevlenen solunum yolu hastalığı (AERD) patofizyolojisine yönelik tedavi planlanan bir hastada, sadece bronkokonstriktör etkili sisteinil lökotrienlerin (LTC4, LTD4, LTE4) değil, aynı zamanda güçlü bir nötrofil kemoatraktanı olan Lökotrien B4 (LTB4) üretiminin de baskılanması hedeflenmektedir. Bu farmakolojik hedefe ulaşmak için en uygun ilaç ve etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- AMontelukast – CysLT1 reseptör antagonizması
- Zileuton – 5-lipoksijenaz enzim inhibisyonuAnswer
- CZafirlukast – CysLT1 reseptör antagonizması
- Dİndometazin – Siklooksijenaz (COX) inhibisyonu
- EKromolin Sodyum – Mast hücresi stabilizasyonu
Answer
Zileuton – 5-lipoksijenaz enzim inhibisyonu
Soruda hedeflenen, sadece bronkokonstriksiyonu sağlayan sisteinil lökotrienlerin (CysLTs) değil, aynı zamanda güçlü bir kemoatraktan olan LTB4'ün de engellenmesidir. Sisteinil lökotrien reseptör antagonistleri (Montelukast, Zafirlukast) LTB4 üzerinde etkisizdir çünkü LTB4 farklı bir reseptöre (BLT1/BLT2) bağlanır. Ancak Zileuton, yolağın başındaki 5-lipoksijenaz enzimini inhibe ederek LTA4 oluşumunu, dolayısıyla hem LTB4 hem de CysLT üretimini durdurur. Bu nedenle hem anti-inflamatuar (nötrofil göçünü azaltıcı) hem de bronkodilatör etki sağlar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Lökotrien İnhibitörleri Arasındaki Mekanizma Farkı (Enzim İnhibisyonu vs. Reseptör Blokajı)