Question

Difficulty: MediumT Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

T lenfositlerin TCRCD3TCR-CD3 kompleksi aracılığıyla uyarılması sonucunda sitozolde serbest kalsiyum konsantrasyonu artar. Bu kalsiyum artışına yanıt olarak aktive olan kalsinörin (fosfataz) tarafından defosforile edilerek çekirdeğe giren ve başta **interlökin-2 (IL2IL-2)** olmak üzere sitokin genlerinin ekspresyonunu başlatan transkripsiyon faktörü aşağıdakilerden hangisidir?

  1. NFATNFAT (Nuclear factor of activated T cells)Answer
  2. B
    NFκBNF-\kappa B (Nuclear factor kappa B)
  3. C
    AP1AP-1 (Activator protein 1)
  4. D
    STAT5STAT-5 (Signal transducer and activator of transcription 5)
  5. E
    ZAP70ZAP-70 (ZetaZeta-chain-associated protein kinase 70)

Answer

NFAT (Nuclear factor of activated T cells), kalsinörin aracılığıyla aktive edilen ve T hücresi aktivasyonunun merkezinde yer alan transkripsiyon faktörüdür.
T lenfositlerin aktivasyonu sırasında TCR'den gelen sinyaller, kalsiyum kanallarını açarak sitoplazmada kalsiyum artışına neden olur. Bu artış, kalsiyum-bağımlı bir fosfataz olan kalsinörini aktive eder. Kalsinörin, sitoplazmada inaktif halde bulunan NFAT molekülünü defosforile eder. Defosforile olan NFAT çekirdeğe göç ederek IL-2 geninin promotor bölgesine bağlanır ve T hücresi proliferasyonu için şart olan IL-2 sentezini başlatır. Bu yolak, Siklosporin ve Takrolimus gibi immünsüpresif ilaçların da hedefidir.

Step-by-Step Solution

1
TCR ve CD3 kompleksinden gelen sinyal iletimi sonrası kalsiyum seviyelerindeki değişimi analiz et.
Antijen tanıma sonrası hücre içi kalsiyum artar ve kalsiyum-kalmodulin kompleksini oluşturur.
Kalsinörin aktivasyonu kalsiyum düzeyine bağımlıdır.
2
Kalsinörin enziminin spesifik etkisini belirle.
Kalsinörin bir fosfataz olarak görev yapar ve sitoplazmadaki NFAT proteinini defosforile eder.
Defosforilasyon, NFAT'ın nükleer lokalizasyon sinyalini açığa çıkarır.
3
Çekirdeğe giren faktörün sonucunu değerlendir.
NFAT çekirdeğe girerek IL-2 gibi sitokinlerin gen bölgelerine bağlanır ve transkripsiyonu başlatır.
Bu süreç T hücresinin proliferasyonu (çoğalması) için gereklidir.

Key Concept

T Hücre Aktivasyonu Sinyal İletim Yolu (NFAT ve Kalsinörin)
Estimated Time:1m 30s
Rate this question