Question

Difficulty: Very hardB Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

B lenfositlerin sekonder lenfoid organlardaki germinal merkez reaksiyonu sırasında sergiledikleri moleküler değişimler ve yüzey belirteçleri göz önüne alındığında, somatik hipermutasyon ve izotip değişimi (sınıf değişimi) süreçleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. AID (ActivationInduced Cytidine DeaminaseActivation-Induced\ Cytidine\ Deaminase) enzimi, DNA üzerinde sitozin deaminasyonu yaparak ürasil oluşumuna neden olur; bu süreç hem somatik hipermutasyon hem de izotip değişimi için ortak ve zorunlu bir moleküler adımdır.Answer
  2. B
    B hücresi ko-reseptör kompleksi içerisinde yer alan CD21CD21, antijen üzerindeki C3dC3d ile etkileşime girerken; izotip değişimi için gerekli olan sinyal, B hücresi üzerindeki CD28CD28 ile T hücresi üzerindeki CD80/86CD80/86 bağlanmasıyla iletilir.
  3. C
    Germinal merkezde foliküler T yardımcı (Tfh) hücrelerinden salınan IL4IL-4 etkisiyle IgMIgM'den IgAIgA üretimi tetiklenirken, TGFβTGF-\beta varlığı IgEIgE sentezini baskın hale getirir.
  4. D
    Somatik hipermutasyon süreci, antijenden bağımsız olarak kemik iliğindeki pre-B hücresi evresinde RAG1RAG-1 ve RAG2RAG-2 enzimlerinin kontrolünde gerçekleşen V-D-J rekombinasyonu ile eş zamanlıdır.
  5. E
    B hücrelerinin terminal diferansiyasyonu sonucu oluşan plazma hücrelerinde CD19CD19, CD20CD20 ve MHC Sınıf IIMHC\ S\imath n\imath f\ II ekspresyonu artarak antijen sunma kapasitesi maksimuma ulaşır.

Answer

AID enziminin hem somatik hipermutasyon hem de izotip değişimi süreçlerinde sitozini ürasile dönüştürerek ortak bir moleküler basamak oluşturduğunu belirten ifade doğrudur.
AID enzimi, immünoglobulin genlerinin değişken (V) bölgelerinde mutasyonlara (somatik hipermutasyon) ve switch (S) bölgelerinde DNA kırıklarına (izotip değişimi) yol açan deaminasyon işlemini gerçekleştirir. Bu enzim olmadan her iki süreç de gerçekleşemez (Tip 2 Hiper-IgM Sendromu).

Step-by-Step Solution

1
Germinal merkez reaksiyonunun moleküler temelini belirle.
AID enziminin aktivasyonu.
AID, germinal merkezdeki sentroblastlarda hem SHM hem de CSR için kritik olan tek enzimdir.
2
AID enziminin etki mekanizmasını analiz et.
DNA üzerindeki sitozinlerin deaminasyonu ile ürasil (U) oluşumu.
Oluşan U:G eşleşmemeleri, hücrenin DNA tamir mekanizmalarını (BER veya MMR) tetikleyerek mutasyonlara (SHM) veya DNA kırıklarına (CSR) yol açar.
3
B hücre belirteçlerini ve diferansiyasyon basamaklarını değerlendir.
Plazma hücrelerinde CD19/CD20 kaybı.
Terminal diferansiyasyon, B hücresi kimlik belirteçlerinin kaybı ve antikor salgılama mekanizmalarının kazanılması ile karakterizedir.

Key Concept

AID (Activation-Induced Cytidine Deaminase) enzimi, B hücrelerinde somatik hipermutasyon ve izotip değişimi süreçlerinin moleküler tetikleyicisidir.
Rate this question