Question

Difficulty: HardDoğal Bağışıklık ve Reseptörleri

Hücre sitozolünde serbest halde bulunan çift iplikli DNA (dsDNAdsDNA) moleküllerine doğrudan bağlanan; katalitik aktivitesi ile ATPATP ve GTPGTP kullanarak ikincil haberci bir siklik dinükleotit sentezleyen ve bu yolla antiviral yanıtı (Tip I İnterferon) başlatan reseptör/enzim sistemi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. cGAS (Cyclic GMP-AMP synthase)Answer
  2. B
    RIG-I (Retinoic acid-inducible gene I)
  3. C
    TLR9 (Toll-like receptor 9)
  4. D
    AIM2 (Absent in melanoma 2)
  5. E
    MDA5 (Melanoma differentiation-associated protein 5)

Answer

cGAS (Cyclic GMP-AMP synthase), sitozolik dsDNA'yı tanıyarak 2'3'-cGAMP üreten ve STING aracılığıyla Tip I İnterferon yanıtını başlatan temel sensördür.
Sitozolde serbest dsDNA saptandığında, cGAS enzimi bu DNA'ya bağlanarak aktive olur. Aktif cGAS, hücredeki ATPATP ve GTPGTP moleküllerini kullanarak 23siklikGMPAMP2'3'-siklik GMP-AMP (cGAMPcGAMP) sentezler. Bu molekül bir ikincil haberci olarak görev yapar ve endoplazmik retikulum üzerindeki STING (Stimulator of Interferon Genes) proteinini aktive ederek IRF3 üzerinden Tip I İnterferon üretimini sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Ligandın ve yerleşimin belirlenmesi
Sitozolik serbest çift iplikli DNA (dsDNA)
Soru kökünde belirtilen ana uyaran sitozoldeki DNA'dır.
2
Enzimatik aktivitenin analizi
ATPATP ve GTPGTP'den ikincil haberci sentezi
Bu spesifik biyokimyasal reaksiyon (23cGAMP2'3'-cGAMP sentezi) cGAS enzimine özgüdür.
3
Sinyal yolunun son ürünle eşleştirilmesi
Tip I İnterferon (IFNα/βIFN-\alpha/\beta) sentezi
cGAS-STING yolu, antiviral savunmanın ana bileşeni olan interferonları indükler.

Key Concept

cGAS-STING yolu, hücre içi DNA sensör mekanizmalarının en önemlilerinden biridir ve ligand olarak sitozolik dsDNA'yı, ikincil haberci olarak cGAMP'ı kullanır.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question