Examkin

Question

Difficulty: Very hardTriaçilgliserol Metabolizması

Adipositlerde triaçilgliserollerin (TAGTAG) mobilizasyonu; lipid damlacığını çevreleyen yapısal proteinler, koaktivatörler ve lipolitik enzimlerin dinamik etkileşimiyle titizlikle düzenlenir. Bu süreçte proteinlerin fosforilasyon durumundaki değişimler, lipolizin başlaması ve ilerlemesi için anahtar rol oynar.

Lipoliz mekanizmasının moleküler basamakları ve hormonal düzenlenmesiyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Bazal durumda Perilipin-1'e bağlı olan CGI−58CGI-58 (ABHD5ABHD5), protein kinaz A (PKAPKA) etkisiyle perilipinin fosforillenmesi sonucu serbest kalarak ATGLATGL (DesnutrinDesnutrin) aktivitesini uyarır.Answer
  2. B
    Hormona duyarlı lipaz (HSLHSL), lipoliz sürecinin ilk ve hız kısıtlayıcı basamağını katalizleyerek TAGTAG molekülünden ilk yağ asidinin ayrılmasını sağlayan temel enzimdir.
  3. C
    Atriyal natriüretik peptid (ANPANP), adipositlerde cAMPcAMP düzeylerini artırarak perilipinin fosforillenmesini ve buna bağlı olarak lipolizin uyarılmasını sağlar.
  4. D
    İnsülin, fosfodiesteraz 3B3B (PDE3BPDE3B) aktivitesini inhibe ederek hücre içi cAMPcAMP seviyelerini yükseltir ve lipoliz hızını artırarak antilipolitik etkisini gösterir.
  5. E
    CGI−58CGI-58 proteininde meydana gelen mutasyonlar sonucu gelişen defektler, periferal dokularda aşırı yağ asidi oksidasyonuna ve şiddetli kaşeksi tablosuna yol açar.

Answer

Bazal durumda Perilipin-1'e bağlı olan CGI-58, PKA aracılı perilipin fosforilasyonu ile serbest kalır ve ATGL'yi aktive ederek lipolizi başlatır.
Doğru seçenek, lipolizin modern moleküler modelini ifade etmektedir. Bazal durumda perilipin tarafından tutulan CGI-58, hormonal uyarı ile perilipinin fosforillenmesi sonucu serbest bırakılır. Bu serbest koaktivatör (CGI-58), ATGL enzimine bağlanarak onu aktive eder ve triaçilgliserol yıkımının ilk basamağını başlatır.

Step-by-Step Solution

1
Bazal durumdaki protein organizasyonunu belirle.
İstirahat halindeki adipositte CGI-58, Perilipin-1 proteinine bağlı ve inaktif durumdadır; ATGL ise düşük bazal aktivite gösterir.
Lipit damlacığının korunması ve gereksiz lipolizin önlenmesi için koaktivatörlerin sekestre edilmesi gerekir.
2
Hormonal uyarı (örneğin epinefrin) sonrası sinyal iletimini analiz et.
GsG_s proteini üzerinden adenilat siklaz aktivasyonu ve cAMPcAMP artışı ile PKA aktive olur.
Katekolaminler lipolizin en güçlü hormonal uyarıcılarıdır.
3
PKA'nın hedeflerini ve etkileşim değişimlerini açıkla.
PKA, hem Perilipin-1'i hem de HSL'yi fosforiller. Perilipinin fosforillenmesi CGI-58'in serbest kalmasına neden olur.
Perilipinin konformasyonel değişimi, CGI-58 ile olan afinitesini azaltır.
4
Enzimatik aktivasyon sırasını belirle.
Serbest kalan CGI-58, ATGL'ye bağlanarak onu aktive eder (TAG→DAGTAG \rightarrow DAG). Ardından fosforillenmiş HSL sitozolden damlacığa göç ederek DAG→MAGDAG \rightarrow MAG dönüşümünü sağlar.
Lipoliz, ATGL (başlatıcı) ve HSL (ilerletici) enzimlerinin koordineli çalışmasıyla yürütülür.

Key Concept

Lipolizin aktivasyonunda Perilipin-1, CGI-58 ve ATGL arasındaki etkileşim hiyerarşisi.

Hints

1
Lipolizin ilk basamağını (TAG'den DAG'a) katalizleyen enzimin adını ve bu enzimin bir koaktivatöre (CGI-58) ihtiyaç duyduğunu hatırlayın.
2
Hücre içi sinyal iletiminde cAMP ve cGMP yolaklarını ayırt edin. ANP ve katekolaminlerin farklı ikincil haberciler kullandığını düşünün.
3
CGI-58'in bazal durumda nerede 'hapsedildiğini' ve fosforilasyonun bu 'hapis' durumunu nasıl sonlandırdığını düşünün (Perilipin etkileşimi).

Practice More

HSL ve ATGL enzimlerinin substrat spesifitelerini ve Chanarin-Dorfman sendromunun klinik bulgularını gözden geçirmek konuyu pekiştirecektir.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Triaçilgliserol Metabolizması

More questions from this topic