Examkin

Question

Difficulty: Very hardT Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

T lenfositlerin timustaki gelişimi sırasında, kendi antijenlerini (self-antijenler) yüksek afiniteyle tanıyan hücrelerin apoptoz ile yok edilmesi (negatif seleksiyon), santral toleransın temelini oluşturur. Bu süreçte, otoreaktif T hücre reseptörü (TCRTCR) sinyalleri ile doğrudan indüklenen ve mitokondriyal (intrinsik) apoptoz yolunu tetikleyerek hücrenin ölümüne (klonal delesyon) yol açan temel "BH3-only" pro-apoptotik protein aşağıdakilerden hangisidir?

  1. BIMAnswer
  2. B
    BCL-2
  3. C
    FAS (CD95)
  4. D
    AIRE
  5. E
    BCL-XL

Answer

Negatif seleksiyonda apoptozu tetikleyen temel pro-apoptotik protein BIM molekülüdür.
Negatif seleksiyon sürecinde, gelişmekte olan timositlerin TCR'leri üzerinden aldıkları çok güçlü sinyaller, hücre içi pro-apoptotik bir protein olan ve BH3-only ailesine mensup olan BIM'in (Bcl-2-like protein 11) ekspresyonunu ve aktivasyonunu indükler. BIM, mitokondriyal membranda delikler açan BAX ve BAK proteinlerini aktive ederek sitokrom c salınımına ve kaspaz kaskadı üzerinden hücrenin ölümüne neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Timik eğitim sürecindeki seleksiyon tiplerini belirle.
Yüksek afiniteli bağlanmanın negatif seleksiyona yol açtığı saptandı.
Soruda otoreaktif hücrelerin ölümü (negatif seleksiyon) sorgulanmaktadır.
2
Apoptoz yolaklarını ve T hücresindeki tetikleyicileri analiz et.
Timustaki ölümün intrinsik (mitokondriyal) yolla gerçekleştiği belirlendi.
Negatif seleksiyon, periferdeki FAS aracılı ekstrinsik yoldan farklı olarak mitokondriyal yolu kullanır.
3
Güçlü TCR sinyali ile ilişkilendirilmiş spesifik proteini tanımla.
BIM proteininin bu süreçte anahtar rol oynadığı sonucuna varıldı.
BIM, güçlü antijen sinyali sonrası indüklenen en kritik BH3-only proteinidir.

Key Concept

Negatif seleksiyonun moleküler mekanizması ve BIM proteini

Topics

T Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

More questions from this topic