Question

Difficulty: HardTransplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

Böbrek transplantasyonu üzerinden 3 yıl geçmiş olan bir hastada, serum kreatinin düzeylerinde progresif artış ve kontrol altına alınamayan hipertansiyon saptanıyor. Yapılan greft biyopsisinde damar lümenlerinde konsantrik intimal düz kas proliferasyonu, fibrozis ve buna bağlı vasküler oklüzyon (hızlanmış arterioskleroz) izleniyor. Bu hastadaki klinik tablodan ve kronik reddin (kronik rejeksiyon) patogenezinden sorumlu olan temel immünolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Alıcı T hücrelerinin, donör antijen sunan hücreleri üzerindeki intakt MHC moleküllerini doğrudan tanıması
  2. Donör MHC moleküllerinin alıcı antijen sunan hücreleri tarafından işlenip peptid olarak alıcı T hücrelerine sunulmasıAnswer
  3. C
    Donör grefti içerisindeki olgun T lenfositlerin alıcı MHC antijenlerine karşı sitotoksik aktivite göstermesi
  4. D
    Alıcı serumunda bulunan önceden oluşmuş antikorların greft endotelinde kompleman aktivasyonu tetiklemesi
  5. E
    Greft damar duvarında antijen-antikor komplekslerinin birikmesiyle oluşan Tip III hipersensitivite reaksiyonu

Answer

Donör MHC moleküllerinin alıcı antijen sunan hücreleri tarafından işlenip peptid olarak alıcı T hücrelerine sunulması (İndirekt yol)
Kronik rejeksiyonun temelinde yatan 'indirekt tanıma yolu'nda, alıcıya ait antijen sunan hücreler (APC) donör hücrelerinden köken alan proteinleri (özellikle donör MHC moleküllerini) fagositoz/endositoz yoluyla alır, işler ve alıcı T lenfositlerine peptid parçaları halinde sunar. Bu sürekli uyarı, kronik inflamasyona, sitokin salınımına ve sonuçta greft damarlarında düz kas proliferasyonu ile karakterize 'hızlanmış arterioskleroz' tablosuna yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tabloyu ve zamanlamayı analiz et
Transplantasyondan 3 yıl sonra gelişen progresif fonksiyon kaybı ve biyopsi bulguları (intimal kalınlaşma, fibrozis) kronik rejeksiyonu işaret eder.
Zamanlama ve patolojik bulgular rejeksiyon tipini belirlemek için kritiktir.
2
Kronik rejeksiyonun immünolojik temelini belirle
Kronik rejeksiyonda baskın olan mekanizma 'indirekt alloantijen tanıma' yoludur.
Alıcı APC'ler greft içine sızarak donör hücrelerinden dökülen MHC moleküllerini endositozla alır ve bunları peptidlere parçalayarak kendi MHC-II molekülleri üzerinde CD4+ T hücrelerine sunarlar.
3
Hücresel yanıtın sonuçlarını değerlendir
Aktive olan T hücreleri sitokinler (TGF-β\beta, IL-13 vb.) salgılayarak düz kas proliferasyonu ve fibrozisi tetikler.
Bu süreç damar lümeninin daralmasına ve greftin kronik iskemisine yol açar.

Key Concept

İndirekt Alloantijen Tanıma Yolu ve Kronik Rejeksiyon

Practice More

İndirekt yolun neden kronik rejeksiyonda daha baskın olduğunu anlamak için alıcı APC'lerin greft içerisindeki sürekliliğini ve donör APC'lerin (passenger leukocytes) ömrünü karşılaştırınız.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question