Question

Difficulty: Very hardGranülositler

Nötrofil granülositler, fagositoz dışında 'Nötrofil Hücre Dışı Tuzakları' (NETs) olarak adlandırılan bir mekanizma ile mikroorganizmaları yakalayıp öldürebilirler. Bu süreçte çekirdek membranı parçalanır ve dekondanse olmuş kromatin, sitoplazmik granül proteinleriyle birleşerek hücre dışına salınır. Kromatinin bu şekilde açılmasını (dekondansasyon) sağlamak için histonların pozitif yükünü azaltarak DNA ile olan etkileşimini zayıflatan, histonlardaki arjinin kalıntılarını sitrülline dönüştüren temel enzim aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Miyeloperoksidaz
  2. B
    Nötrofil elastaz
  3. Peptidilarjinin deiminaz 4 (PAD4PAD4)Answer
  4. D
    NADPHNADPH oksidaz
  5. E
    Jelatinaz (MMP9MMP-9)

Answer

Histonlardaki arjinin kalıntılarını sitrülline dönüştürerek kromatin dekondansasyonunu sağlayan enzim Peptidilarjinin deiminaz 4 (PAD4PAD4) enzimidir.
Nötrofil Hücre Dışı Tuzakları (NETs) oluşumu sırasında, nükleer kromatinin açılması (dekondansasyon) kritik bir adımdır. Peptidilarjinin deiminaz 4 (PAD4PAD4) enzimi, histon proteinleri üzerindeki pozitif yüklü arjinin kalıntılarını nötr yüklü sitrülline dönüştürerek (sitrüllinasyon), DNA ile histonlar arasındaki güçlü bağı zayıflatır. Bu durum kromatinin hızla genişlemesine ve ardından hücre dışına salınarak mikroorganizmaları hapseden ağ yapısının oluşmasına olanak tanır.

Step-by-Step Solution

1
NETosis sürecinin moleküler aşamalarını analiz et.
Nötrofil aktivasyonu ile reaktif oksijen türleri üretilir ve granül proteinleri çekirdeğe göç eder.
Kromatinin hücre dışına salınabilmesi için nükleer yapının bozulması ve yoğunluğunun azalması gerekir.
2
Kromatin dekondansasyonunun temel mekanizmasını belirle.
DNA ve histonlar arasındaki elektrostatik çekim kuvvetinin zayıflatılması gerekir.
Histonların pozitif yükü, negatif yüklü DNA'yı sıkıca tutar.
3
Sitrüllinasyon modifikasyonunu katalizleyen enzimi tanımla.
Peptidilarjinin deiminaz 4 (PAD4PAD4) enzimi arjinini sitrülline çevirerek yük dengesini değiştirir.
Sitrüllin nötr bir aminoasittir ve bu dönüşüm histonların DNA'yı serbest bırakmasını sağlar.

Key Concept

NETosis sürecinde kromatinin açılması için gerekli olan post-translasyonel histon modifikasyonu sitrüllinasyondur ve bu işlem PAD4PAD4 enzimi tarafından gerçekleştirilir.
Estimated Time:2m 30s
Rate this question