Herpes simpleks virüs () ve Varisella zoster virüs () enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılan asiklovir (), enfekte hücrelerde sağlıklı hücrelere göre yaklaşık kat daha fazla antiviral etkinlik gösterir.
Bu ilacın enfekte hücrelerde seçici olarak birikmesini ve aktifleşmesini sağlayan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- AViral DNA polimerazın ilaca olan affinitesinin hücresel DNA polimerazdan belirgin derecede yüksek olması
- İlacın monofosfat formuna dönüşümünün (ilk aktivasyon basamağı) viral timidin kinaz enzimi tarafından gerçekleştirilmesiAnswer
- Cİlacın doğrudan DNA polimerazı bağlaması ve aktivasyon için herhangi bir viral veya hücresel enzime ihtiyaç duymaması
- DViral zarfın asiklovire karşı yüksek geçirgenlik göstererek hücre içi ilaç konsantrasyonunu pasif olarak artırması
- EViral proteaz enziminin asikloviri parçalayarak nükleus içerisine taşınmasını sağlayan aktif fragmanlara ayırması
Answer
Asiklovir'in seçiciliği, ilacın ilk fosforilasyon basamağının (asiklovir → asiklovir monofosfat) sadece virüs tarafından kodlanan timidin kinaz enzimi tarafından gerçekleştirilmesine dayanır.
Asiklovir, bir guanin nükleozid analoğudur. Enfekte hücrelerde virüsün kodladığı timidin kinaz (TK) enzimi, asikloviri asiklovir-monofosfata dönüştürür. Bu ilk basamak konak hücre enzimlerince gerçekleştirilemez. Daha sonra konak hücre kinazları devreye girerek ilacı aktif trifosfat formuna dönüştürür. Bu durum, ilacın sadece virüsle enfekte hücrelerde aktifleşmesini ve birikmesini sağlayarak yüksek seçicilik oluşturur.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Asiklovir'in seçiciliği (selektivitesi), aktivasyonunun ilk basamağında viral timidin kinaz (TK) enzimine olan bağımlılığıdır.
Estimated Time:1m 15s