Question

Difficulty: HardT Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

Otoimmün poliendokrinopati sendromu tip 1 (APS1APS-1) kliniği ile izlenen bir hastada; timusta gelişen T hücrelerinin negatif seleksiyonu sırasında, periferik dokulara özgü antijenlerin medüller timik epitelyal hücrelerde (mTECmTEC) eksprese edilmesini sağlayarak santral toleransın gelişiminde anahtar rol oynayan transkripsiyonel regülatör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. AIREAnswer
  2. B
    FOXP3
  3. C
    ROR γ\gamma t
  4. D
    ZAP-70
  5. E
    T-bet

Answer

AIRE (Autoimmune Regulator) proteini, timik medullada periferik doku antijenlerinin ekspresyonunu sağlayarak santral toleransın kurulmasında anahtar rol oynar.
AIRE (Autoimmune Regulator), timus medullasındaki epitelyal hücrelerde (mTEC) bulunan bir proteindir. Görevi, vücudun diğer bölgelerine özgü olan (organ-spesifik) antijenlerin timusta sentezlenmesini sağlamaktır. Bu sayede gelişen T hücreleri bu antijenlerle karşılaşır ve onlara yüksek ilgi (afinite) gösterenler apoptoz ile yok edilir. Bu sürece negatif seleksiyon denir ve AIREAIRE mutasyonunda bu süreç bozulduğu için APS1APS-1 (APECED) sendromu ortaya çıkar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tablo ve mekanizma arasındaki ilişkiyi kurma
Otoimmün poliendokrinopati sendromu tip 1 (APS1APS-1), timustaki negatif seleksiyon sürecindeki bir bozuklukla karakterizedir.
Hastada birden fazla organa karşı gelişen otoimmünite, santral toleransın (kendi antijenlerini tanıyan hücrelerin elenmesi) başarısız olduğunu gösterir.
2
Doku antijeni ekspresyonunu sağlayan molekülü tanımlama
Timus medullasındaki epitelyal hücrelerde periferik antijenlerin (insülin, tiroglobulin vb.) ekspresyonunu AIREAIRE geni kontrol eder.
AIREAIRE proteini sayesinde timusta bulunmaması gereken antijenler orada 'taklit' edilerek sunulur ve oto-reaktif T hücreleri elenir.

Key Concept

Santral toleransın sağlanmasında AIRE proteininin ve negatif seleksiyonun rolü
Estimated Time:1m 30s
Rate this question