22 yaşında aktif spor yapan bir erkek hasta, basketbol antrenmanı sırasında ani kardiyak arrest nedeniyle kaybedilmiştir. Otopsi incelemesinde kalp ağırlığının olduğu (normal: ), sol ventrikül kavitesinin daraldığı ve ventriküler septumun serbest duvara göre belirgin derecede kalınlaştığı (asimetrik septal hipertrofi) gözlenmiştir. Mikroskobik incelemede miyositlerde belirgin hipertrofi ile birlikte "miyofibriller dizilim bozukluğu" (disarray) ve interstisyel fibrozis saptanmıştır. Bu tablo için en olası etiyolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Sarkomer proteinlerini kodlayan genlerde mutasyonAnswer
- BMiyokardda yaygın koagülasyon nekrozu ve nötrofil infiltrasyonu
- CMiyositlerde belirgin hiperplazi gelişimi
- DMiyokardda interstisyel alanda non-kazeifiye granülom oluşumu
- EMiyokardda enfeksiyon sonrası gelişen likefaksiyon nekrozu
Answer
Sarkomer proteinlerini kodlayan genlerde mutasyon
Vakada tanımlanan ani ölüm, asimetrik septal hipertrofi ve mikroskobik olarak saptanan 'miyofibriller dizilim bozukluğu' (myofiber disarray), Hipertrofik Kardiyomiyopati (HCM) tanısını koydurur. HCM, sarkomerik proteinleri (başta beta-miyozin ağır zinciri ve miyozin bağlayıcı protein C) kodlayan genlerdeki mutasyonlar nedeniyle gelişen otozomal dominant bir hastalıktır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Hipertrofik kardiyomiyopati (HCM), gençlerde ani kardiyak ölümün en sık nedenidir ve sarkomerik proteinleri kodlayan genlerdeki mutasyonlar sonucu gelişir.