Examkin

Question

Difficulty: MediumMetilksantinler ve PDE İnhibitörleri

4545 yaşında, günde yaklaşık 3030 adet sigara içen ve kronik astım semptomlarını kontrol altında tutmak için oral teofilin kullanan bir hasta, sigarayı tamamen bırakmaya karar vermiştir. Sigarayı bıraktıktan 1010 gün sonra hastada şiddetli huzursuzluk, tremor, bulantı ve çarpıntı şikayetleri gelişmiştir. Bu klinik durumun gelişiminden sorumlu olan temel farmakokinetik değişim aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonların CYP1A2 üzerindeki indükleyici etkisinin kalkması sonucu teofilin klirensinin azalmasıAnswer
  2. B
    Sigara bırakılmasıyla birlikte bronşlardaki beta-2 reseptörlerinde gelişen hızlı duyarsızlaşma (desensitizasyon)
  3. C
    Sigaranın muskarinik M3 reseptörleri üzerindeki doğrudan antagonist etkisinin ortadan kalkması
  4. D
    Teofilinin gastrointestinal sistemden emilim hızının (KaK_a) sigara içilmeyen dönemde anlamlı şekilde artması
  5. E
    Karaciğer kan akımının sigara dumanı yokluğunda artması sonucu teofilin ilk geçiş etkisinin güçlenmesi

Answer

Sigara dumanındaki maddelerin CYP1A2 üzerindeki indükleyici etkisinin ortadan kalkmasıyla teofilin metabolizmasının yavaşlaması ve buna bağlı olarak klirensin azalarak plazma düzeyinin yükselmesi.
Doğru yanıt olan seçenek, teofilin farmakokinetiğindeki en kritik etkileşimi açıklar: Sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonlar CYP1A2CYP1A2 izoenzimini indükleyerek teofilinin karaciğerdeki metabolizmasını (oksidasyonunu) hızlandırır. Hasta sigarayı bıraktığında bu indükleyici etki ortadan kalkar, teofilinin metabolize edilme hızı (klirensi) azalır ve aynı dozda ilaca devam edilmesi plazma konsantrasyonunu toksik düzeylere çıkarır. Tremor, taşikardi ve bulantı bu durumun klasik bulgularıdır.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın sigara içme alışkanlığı ile teofilin metabolizması arasındaki ilişkiyi kurmak.
Sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonlar CYP1A2CYP1A2 enzimini indükler.
Teofilin esas olarak CYP1A2CYP1A2 yolağı ile metabolize edilir.
2
Sigaranın bırakılmasının enzim aktivitesi üzerindeki etkisini belirlemek.
Sigara bırakıldığında enzim indüksiyonu ortadan kalkar ve enzim aktivitesi normale döner (azalır).
İndükleyici ajan ortamdan uzaklaştığında enzim sentezi yavaşlar.
3
Enzim aktivitesindeki azalmanın ilacın kinetiğine etkisini analiz etmek.
Teofilin metabolizması yavaşlar, klirensi azalır ve yarı ömrü uzar.
Klirens, eliminasyon hızı ile doğrudan ilişkilidir.
4
Kinetik değişimin klinik sonuca (toksisite) etkisini değerlendirmek.
Plazma teofilin düzeyi terapötik aralığın (10−20μg/mL10-20 \mu g/mL) üzerine çıkarak tremor, taşikardi ve bulantı gibi toksik etkiler oluşturur.
Teofilin dar terapötik indekse sahip bir ilaçtır.

Key Concept

Teofilin metabolizması CYP1A2 enzimi üzerinden gerçekleşir ve sigara dumanı bu enzimin güçlü bir indükleyicisidir; sigaranın bırakılması ilacın eliminasyonunu azaltarak toksisite riskini artırır.

Practice More

Teofilin klirensini etkileyen diğer durumları (yaş, kalp yetmezliği, karaciğer hastalığı) ve eş zamanlı kullanılan enzim inhibitörlerini (siprofloksasin, eritromisin) gözden geçirmek faydalı olacaktır.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Metilksantinler ve PDE İnhibitörleri

More questions from this topic