Question

Difficulty: HardFibrinolitik Sistem ve Antikoagülanlar

Vasküler endotel yüzeyinde oluşan trombin-trombomodulin kompleksi, bir yandan Protein C'yi aktive ederek antikoagülan bir etki gösterirken; diğer yandan hangi molekülü aktive ederek fibrin pıhtısının plazmin tarafından yıkılmasını zorlaştırır ve böylece fibrinolizi inhibe eder?

  1. A
    Plazminojen aktivatör inhibitörü-1 (PAI-1)
  2. B
    α2\alpha_2-antiplazmin
  3. Trombinle aktive olan fibrinoliz inhibitörü (TAFI)Answer
  4. D
    Antitrombin III
  5. E
    Doku faktörü yolu inhibitörü (TFPI)

Answer

Trombin-trombomodulin kompleksi tarafından aktive edilerek fibrinolizi inhibe eden molekül Trombinle aktive olan fibrinoliz inhibitörüdür (TAFI).
Trombin, vasküler endotel üzerindeki trombomoduline bağlandığında 'fonksiyonel bir anahtar' değişimi yaşar. Bu kompleks Protein C'yi aktive ederek faktör VaVa ve VIIIaVIIIa'yı inhibe ederken, aynı zamanda TAFI'yi (Trombinle aktive olan fibrinoliz inhibitörü) aktive eder. Aktifleşen TAFI, fibrin üzerindeki lizin kalıntılarını uzaklaştırarak plazminin fibrine bağlanmasını ve pıhtıyı eritmesini zorlaştırır.

Step-by-Step Solution

1
Trombinin vasküler endoteldeki trombomodulin reseptörüne bağlanma etkisini analiz et.
Trombinin substrat özgüllüğü değişir; prokoagülan etkiden antikoagülan etkiye geçer.
Bu bağlanma, trombinin fibrinojeni fibrine dönüştürme yeteneğini kaybettirip Protein C'yi aktive etmesini sağlar.
2
Aynı kompleksin fibrinoliz sistemi üzerindeki ikincil etkisini belirle.
Kompleks, plazmada bulunan TAFI (pro-karboksipeptidaz B) molekülünü aktive eder.
Trombin tek başına TAFI'yi yavaş aktive ederken, trombomodulin varlığında bu aktivasyon hızı yaklaşık 1250 kat artar.
3
Aktif TAFI'nin (TAFIa) mekanizmasını değerlendir.
Fibrin pıhtısı üzerindeki lizin kalıntılarını temizleyerek plazminojen bağlanma bölgelerini azaltır.
Bu durum pıhtının plazmin tarafından eritilmesini geciktirerek hemostatik tıkaç stabilitesini artırır.

Key Concept

Trombin-trombomodulin kompleksi, pıhtılaşmayı inhibe ederken (Protein C aktivasyonu), pıhtının erken yıkılmasını da TAFI aktivasyonu yoluyla engeller.
Rate this question