Hipertansiyon ve Tip 2 diyabet tanıları olan 58 yaşındaki bir erkek hastada kan basıncı kontrolünü sağlamak amacıyla yeni bir antihipertansif ajan başlanmıştır. İlacın kullanımından iki hafta sonra yapılan biyokimyasal analizlerde şu bulgular saptanmıştır:
- Plazma renin aktivitesinde () belirgin azalma
- Plazma renin konsantrasyonunda () belirgin artış
- Anjiyotensin , Anjiyotensin ve aldosteron düzeylerinde azalma
Bu hastada kullanılan ilaç ve bu ilacın klinik kullanımıyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?
- Aİlaç bir inhibitörüdür; renin-anjiyotensin sistemini en başlangıç basamağında baskıladığı için hem hem de değerlerinde azalmaya yol açar.
- İlaç aliskirendir; diyabetik hastalarda inhibitörü veya anjiyotensin reseptör blokörü () ile kombine edilmesi inme ve renal komplikasyon riskini artırdığı için kontrendikedir.Answer
- Cİlaç bir 'dir; reseptörlerini bloke ederek 'nın azalmasına ve bradikinin düzeylerinin artışına bağlı olarak kuru öksürük yan etkisine neden olur.
- Dİlaç aliskirendir; etkisini doğrudan jukstaglomerüler hücrelerdeki jukstakrin reseptörlere bağlanıp renin proteininin sentezini ve kana salınımını inhibe ederek gösterir.
- Eİlaç bir inhibitörüdür; efferent arteriyolde vazokonstriksiyon yaparak intraglomerüler basıncı artırdığı için diyabetik nefropatili hastalarda kullanımı önerilmez.
Answer
İlaç aliskirendir ve diyabetik hastalarda diğer blokörleri ile kombinasyonu ciddi komplikasyon riski nedeniyle kontrendikedir.
Verilen laboratuvar profili (plazma renin aktivitesinin azalması ancak plazma renin konsantrasyonunun artması) doğrudan renin inhibitörü olan aliskiren için patognomoniktir. Aliskiren renin enziminin katalitik bölgesine bağlanarak aktivitesini () engeller; ancak oluşan anjiyotensin düzeyi düştüğü için reseptörleri üzerinden gerçekleşen negatif feedback baskılanır ve böbrekten daha fazla renin proteini kana salınır, bu da 'nin artmasına neden olur. Klinik olarak aliskiren, diyabetik hastalarda inhibitörleri veya 'ler ile kombine edildiğinde inme, hiperkalemi ve renal disfonksiyon riskini artırdığı (ALTITUDE çalışması) için bu kombinasyon kesinlikle kontrendikedir.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Aliskiren'in PRA/PRC laboratuvar profili ve diyabetiklerdeki spesifik kontrendikasyonu.