Examkin

Question

Difficulty: MediumPulmoner Hipertansiyon İlaçları

Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) nedeniyle medikal tedavi gören 45 yaşındaki bir erkek hasta, son zamanlarda nesneleri mavi tonlarda (siyanopsi) gördüğünü belirterek polikliniğe başvurmuştur.

Bu hastada tanımlanan spesifik görsel yan etkiye yol açma ihtimali en yüksek olan pulmoner hipertansiyon ilacının, hücresel düzeydeki ana etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Endotelin-1'in ETAET_A ve ETBET_B reseptörlerine bağlanmasının kompetitif olarak engellenmesi
  2. B
    Çözünür guanilat siklaz (sGC) enziminin nitrik oksitten bağımsız olarak doğrudan uyarılması
  3. Fosfodiesteraz tip 5 enziminin inhibe edilerek hücre içi cGMPcGMP düzeyinin artırılmasıAnswer
  4. D
    Prostasiklin (IP) reseptörlerinin uyarılarak hücre içi cAMPcAMP düzeyinin artırılması
  5. E
    Damar düz kas hücrelerinde voltaja duyarlı L-tipi kalsiyum kanallarının bloke edilmesi

Answer

Hastanın tariflediği siyanopsi (mavi görme) yan etkisinden sorumlu olan ilaç sınıfı PDE-5 inhibitörleridir (sildenafil/tadalafil). Bu ilaçların etki mekanizması, fosfodiesteraz tip 5 (PDE-5) enziminin inhibe edilerek hücre içi cGMP düzeyinin artırılmasıdır.
Sorudaki olguda tarif edilen 'siyanopsi' (nesneleri geçici olarak mavi tonlarında görme), PAH tedavisinde yaygın olarak kullanılan sildenafil ve tadalafil gibi ajanların retinada fototransdüksiyon kaskadında yer alan PDE-6 (fosfodiesteraz tip 6) enzimini de çapraz reaksiyonla inhibe etmesinden kaynaklanır. Bu ilaçların pulmoner hipertansiyondaki asıl hedefleri ise damar düz kaslarındaki PDE-5 enzimidir. PDE-5 inhibisyonu sayesinde vazodilatatör bir aracı olan cGMPcGMP'nin yıkımı engellenir, hücre içi düzeyi artar ve düz kas gevşemesi (pulmoner yatakta vazodilatasyon) sağlanır.

Step-by-Step Solution

1
Hastadaki karakteristik yan etkiyi tanımla.
Hasta, nesneleri mavi renkte (siyanopsi) gördüğünü ifade etmektedir.
Bu yan etkinin, ilacın ikincil etki gösterdiği başka bir enzimi etkilemesi sonucu oluştuğunu anlamak gereklidir.
2
Bu yan etkinin PAH tedavisindeki hangi ajan sınıfına ait olduğunu bul.
Siyanopsi, PAH tedavisinde kullanılan sildenafil gibi ajanların, retinada görev alan PDE-6 (fosfodiesteraz tip 6) enzimini kısmi olarak inhibe etmesiyle ortaya çıkar.
PDE-5 inhibitörleri spesifiklik oranlarına göre retinadaki benzer enzimlerle de (PDE-6) etkileşime girer.
3
Tespit edilen ilaç sınıfının PAH'taki asıl hücresel hedef mekanizmasını belirle.
Sildenafil ve benzerlerinin temel etki mekanizması, düz kas hücrelerinde fosfodiesteraz tip 5 (PDE-5) enzimini inhibe ederek cGMPcGMP'nin inaktif GMPGMP'ye yıkımını engellemek, böylece hücre içi cGMPcGMP miktarını artırmaktır.
Soruda ilacın yan etkisini değil, PAH'ı tedavi eden ana mekanizması sorulmaktadır.

Key Concept

Pulmoner Hipertansiyon İlaçlarında PDE-5 İnhibitörlerinin Özellikleri

Hints

1
Hastadaki karakteristik bulgu 'siyanopsi' yani geçici mavi renkli görmedir. İlacın retinadaki spesifik bir enzime sekonder etki ettiğini düşün.
2
Retinadaki fototransdüksiyonda görevli enzimi inhibe eden bu ilaç sınıfı, akciğer damarlarında da cGMPcGMP yıkımını durduran vazodilatatörlerdir.
3
İlaç 'sildenafil' gibi bir fosfodiesteraz tip 5 (PDE-5) inhibitörüdür.

Practice More

PDE-5 inhibitörlerinin riosiguat ve nitratlarla (örneğin gliseril trinitrat) birlikte kullanımının neden kontrendike olduğunu açıklayan etki mekanizması sorularını da çözmeyi unutmayın.

Alternative Method

PAH tedavisindeki tüm ilaç gruplarını hücre içi sinyal yollarına göre gruplandır: cGMP üzerinden etki edenler (NO, riosiguat, sildenafil), cAMP üzerinden etki edenler (epoprostenol) ve reseptör blokerleri (bosentan). Yan etki profilleri bu reseptör ve enzimlerin vücuttaki dağılımları ile (PDE-6 retinada olduğu için sildenafil ile mavi görme gibi) örtüşür.
Estimated Time:1m 0s
Rate this question

Topics

Pulmoner Hipertansiyon İlaçları

More questions from this topic