İmmün sistemde periferik toleransın korunması ile inflamatuar yanıtın başlatılması arasındaki denge, naif T hücrelerinin farklılaşma yolağı ile yakından ilişkilidir. Özellikle mukozal yüzeylerde varlığı immünosüpresif bir ortam hazırlayarak regülatör T hücresi () gelişimini desteklerken, bir enfeksiyon sırasında ortama dahil olan pro-inflamatuar sitokinler bu dengeyi değiştirir.
Ortamda bulunmasına rağmen, konsantrasyonunun artması sonucunda naif T hücrelerinin yerine hücresine farklılaşmasını sağlayan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- aktivasyonu ile ekspresyonunun indüklenmesi ve fonksiyonunun antagonize edilmesiAnswer
- Bfosforilasyonu aracılığıyla ekspresyonunun artırılması ve sentezi
- Cyolağının uyarılmasıyla transkripsiyon faktörünün aktive edilmesi
- Dreseptör ( zinciri, ) ekspresyonunun artırılarak hücrenin proliferasyona zorlanması
- Esinyal yolağının aktive edilerek hücrenin doğrudan sitotoksik fenotipe dönüştürülmesi
Answer
IL-6 ve TGF-β'nın birlikte bulunması, STAT-3 aracılığıyla RORγt transkripsiyon faktörünü aktive ederek naif T hücresini Th17 yönüne sevk eder ve FoxP3'ün baskılayıcı etkisini ortadan kaldırır.
Naif CD4+ T hücreleri sadece TGF-β varlığında FoxP3 eksprese ederek regülatör T hücresine (Treg) dönüşürken, ortama IL-6 eklendiğinde STAT-3 yolağı aktive olur. STAT-3, Th17 hücresinin temel transkripsiyon faktörü olan RORγt ekspresyonunu indükler. RORγt, FoxP3 ile fiziksel ve fonksiyonel olarak etkileşime girerek onun baskılayıcı etkisini kırar ve hücrenin IL-17 üreten pro-inflamatuar bir Th17 hücresine dönüşmesini sağlar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Sitokin anahtarı (Cytokine switch) mekanizması: IL-6, TGF-β'nın Treg yapıcı etkisini kırarak Th17 farklılaşmasını indükler.
Estimated Time:2m 0s