Question

Difficulty: MediumTransplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

Tümör hücreleri, immün sistemin denetiminden kaçmak için çeşitli stratejiler kullanırlar. Bu stratejilerden biri, MHCMHC sınıf I moleküllerinin yüzey ekspresyonunun azaltılması veya tamamen ortadan kaldırılmasıdır. Bu mekanizma, tümörün sitotoksik TT lenfositleri (CTLCTL) tarafından tanınmasını engeller.

Ancak, MHCMHC sınıf I moleküllerinin kaybı aşağıdaki hücrelerden hangisi tarafından 'kayıp kendilik' (missingmissing selfself) olarak algılanır ve bu hücrenin antitümör aktivitesinin artmasına neden olur?

  1. A
    CD8+CD8+ Sitotoksik TT lenfositleri
  2. Doğal katil (NKNK) hücreleriAnswer
  3. C
    Makrofajlar
  4. D
    BB lenfositleri
  5. E
    Nötrofiller

Answer

Doğal katil (NKNK) hücreleri, üzerlerindeki inhibitör reseptörlerin hedef hücredeki MHCMHC sınıf I moleküllerine bağlanamaması sonucu aktive olurlar.
Doğal katil (NKNK) hücreleri, vücuttaki hücrelerin 'kendilik' (selfself) durumunu üzerlerindeki MHCMHC sınıf I moleküllerine bakarak denetlerler. Eğer bir hücre (tümör veya virüsle enfekte hücre gibi) MHCMHC sınıf I moleküllerini kaybederse, NKNK hücresinin inhibitör reseptörleri bağlanamaz ve bu durum 'kayıp kendilik' olarak algılanarak hücrenin imhası başlatılır.

Step-by-Step Solution

1
MHCMHC sınıf I'in normal fonksiyonunu hatırla.
MHCMHC sınıf I molekülleri, sağlıklı tüm çekirdekli hücrelerde bulunur ve NKNK hücreleri üzerindeki inhibitör reseptörlere (örn. KIRKIR) bağlanarak onları baskılar.
NKNK hücrelerinin kendi vücut hücrelerine saldırmasını önlemek için bu baskılama gereklidir.
2
Tümörün kaçış stratejisini analiz et.
Tümör hücreleri CTLCTL saldırısından kaçmak için MHCMHC sınıf I ekspresyonunu düşürür.
CTLCTL hücreleri antijeni ancak MHCMHC sınıf I ile birlikte sunulduğunda tanıyabilir.
3
'Kayıp kendilik' (missingmissing selfself) hipotezini uygula.
MHCMHC sınıf I kaybı, NKNK hücreleri üzerindeki 'fren' (inhibitör sinyal) etkisini kaldırır ve NKNK hücreleri aktive olur.
İnhibitör sinyalin yokluğu, aktive edici reseptörlerden gelen sinyallerin baskın gelmesini sağlar.

Key Concept

NK hücrelerinin 'Missing Self' (Kayıp Kendilik) mekanizması

Hints

1
Bağışıklık sisteminde bazı hücreler, yüzeyinde 'kimlik kartı' (MHCMHC) taşımayan hücreleri şüpheli olarak görür.
2
NKNK hücreleri üzerindeki 'inhibitör reseptörler' (KIR) neyi tanır ve bu tanıma gerçekleşmezse ne olur?

Practice More

Tümörlerin CTLCTL yanıtından kaçmak için kullandığı diğer bir yöntem olan PDL1PD-L1 ekspresyonu ve bu mekanizmaya yönelik kullanılan immün kontrol noktası inhibitörlerini inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:1m 0s
Rate this question