Atriyal fibrilasyon nedeniyle varfarin tedavisi alan 58 yaşındaki erkek hasta, egzersizle indüklenen bronkospazm ve aspirin hassasiyeti şikayetleri nedeniyle göğüs hastalıkları polikliniğine başvuruyor. Mevcut tedavisine oral yoldan kullanılan, günde iki kez aç karnına alınan ve peptid yapılı lökotrienlerin reseptörünü bloke eden bir ilaç ekleniyor. Tedavinin 10. gününde hasta burun kanaması ve ciltte yaygın ekimoz şikayetiyle acil servise başvuruyor; yapılan tetkiklerde INR değeri 7.2 olarak ölçülüyor. Bu klinik tabloya neden olan ilacın mekanizması veya farmakokinetik özelliği hakkında aşağıdakilerden hangisi doğrudur?
- Sitokrom P450 (CYP) 2C9 ve 3A4 izoenzimlerini inhibe ederek varfarin metabolizmasını yavaşlatmıştırAnswer
- B5-lipoksijenaz enzimini redoks mekanizmasıyla inhibe ederek lökotrien sentezini durdurmuştur
- CKaraciğer mikrozomal enzimlerini güçlü şekilde indükleyerek pıhtılaşma faktörlerinin yıkımını hızlandırmıştır
- DTrombositlerdeki siklooksijenaz-1 (COX-1) enzimini geri dönüşümsüz inhibe etmiştir
- ESitokrom P450 enzimleri ile klinik olarak anlamlı bir etkileşime girmemektedir
Answer
Sitokrom P450 (CYP) 2C9 ve 3A4 izoenzimlerini inhibe ederek varfarin metabolizmasını yavaşlatmıştır
Soruda tarif edilen ilaç Zafirlukasttır. Zafirlukast, sisteinil lökotrien (CysLT1) reseptör antagonistidir. Montelukast'tan farklı olarak günde iki kez kullanılır ve gıdalar emilimini azalttığı için aç karnına (yemekten 1 saat önce veya 2 saat sonra) alınmalıdır. Farmakokinetik açıdan en önemli farkı, CYP2C9 ve CYP3A4 izoenzimlerini inhibe etmesidir. Varfarin (özellikle S-varfarin) CYP2C9 ile metabolize edildiğinden, Zafirlukast ile birlikte kullanıldığında metabolizması yavaşlar, plazma düzeyi artar ve INR yükselerek kanamaya yol açar.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Zafirlukast ve İlaç Etkileşimleri